新的疫苗设计减少炎症,增强保护
佐剂是许多现代疫苗的关键成分,它能释放免疫反应,帮助身体抵御疾病。许多科学家认为佐剂是为HIV等难以接种的病毒研制新型疫苗的关键。
但是佐剂会引起注射部位的炎症,以及免疫系统过度刺激的副作用,这使得许多有希望的新佐剂无法整合到疫苗中。
芝加哥大学Pritzker分子工程学院的研究人员发现了一种限制佐剂炎症的新方法:通过添加扰乱细胞中某些途径的分子。它不仅会降低炎症性脆弱性,该分子也似乎还具有增加对流感,登革热甚至艾滋病毒等病毒的保护响应的额外益处。它也可能最终用于发展的发展疫苗对于SARS-COV-2,病毒导致Covid-19。
结果是9月9日发布的科学的进步。
“这可能导致设计疫苗的新方式,”联合区。亚伦·埃莱斯 - 卡恩教授领导了研究。“它违背了传统观点,即增加炎症是必要的,并且在这样做方面提供了更多的保护。它比我们希望的更有利。”
破坏引起炎症的途径
多年来,研究人员一直在探索toll样受体(TLR)激动剂作为佐剂,因为他们激活炎性细胞因子这可能导致成功的疫苗。一种叫做CpG DNA的激动剂已经显示出作为一种佐剂并且甚至已被证明可以提供针对艾滋病毒的保护。但是,像CpG DNA这样的TLR激动剂可以诱导体内过度的炎症反应,使它们难以在疫苗开发中实施。
Esser-Kahn说:“在疫苗领域,你一遍又一遍地听到,你必须接受单个分子产生的反应。”“但我们想找到一种方法,限制细胞产生与炎症相关的细胞因子的能力。”我们想把最初的,不必要的炎症从免疫系统回复这实际上是富有成效的。”
Esser-Kahn和他的团队发现,一种名为SN50的肽可以破坏导致最初炎症的细胞通路。具体来说,它破坏了一种名为NF-kB的蛋白质,这种蛋白质因其在产生炎症细胞因子中的作用而闻名。
通过将其添加到广泛的TLR激动剂中,他们发现它降低了炎症和更令人惊讶的是,抗疾病的抗体增加。
“这很简单,不需要很多额外的材料,”埃塞尔-Kahn说。“这是细胞流程信息的方式调整。”
分子有效抗流感,艾滋病毒
测试其有效性,研究人员在几种不同疾病的小鼠模型中测试了它。对于登革热,他们发现该分子有助于产生更多抗体,将病毒中和。对于艾滋病毒,他们发现它帮助产生抗体,这些抗体旨在难以达到的病毒克服的一部分障碍,这使得具有艾滋病毒疫苗难以创造的艾滋病毒疫苗。
当研究人员将分子添加到已经可用的流感疫苗中时,它们发现它增加了疫苗对疾病的保护程度。
“我们认为分子数量会减少炎症但是,我们很惊讶地看到它可以同时提供更多的保护,“埃塞尔-Kahn说。
接下来,研究人员希望能找到一个小分子,而不是肽,可以执行相同的任务,并正在研究这种分子如何帮助癌症和其他疾病的免疫治疗干预措施。未来,该研究可以使SARS-COV-2的新疫苗受益,特别是如果是病毒变异成季节性的。
“该方法对我们在未来五年或十年内设计疫苗的方法有很多影响,”埃塞尔-Kahn说。
进一步探索
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