晚期前列腺癌具有意想不到的弱点,可以用毒品靶向
根据发表的一项新研究,复合百血喹啉(TQ)在先进阶段选择性地杀死前列腺癌细胞致癌基因。由金泽大学的研究人员领导的这项研究报告称,SUCLA2基因缺失的前列腺癌细胞可以被治疗靶向。缺乏sucla2的前列腺癌在激素治疗或转移性前列腺癌中占相当大的比例,对于这种疾病的一种新的治疗选择将为患者带来巨大的好处。
激素治疗通常选择用于治疗转移性前列腺癌,但近一半的患者在短短2年内对治疗的抵抗力产生抗性。RB1中的突变,肿瘤抑制基因细胞生长在控制下,一直被认为是治疗耐药性的一个特别强大的驱动因素,并预示着患者的不良结果。
“突变肿瘤抑制基因足以诱导前列腺癌的启动和恶性进展,但到目前为止我们还没有能够直接用毒品直接靶向治疗前列腺癌的突变,“领先作家Susumu Kohno说。”我们想找到一个相关的遗传像差具有肿瘤抑制基因的肿瘤抑制基因,我们可以治疗。“
在基因组中,SUCLA2与RB1相邻。的分析前列腺癌细胞表明,具有RB1缺失的细胞也缺少SCCLA2,将SYCLA2与先进阶段前列腺癌中存在的RB1缺失配对。Kohno及其同事分析了前列腺癌组织,发现11%的病例缺少SACCLA2和RB1。
研究人员对化合物进行筛选,以确定能够选择性地杀死SUCLA2缺失细胞的药物。在大约2000种化合物中,TQ成为了一种热门化合物。TQ已经有了抗癌效果,并在一期临床试验中被证明是安全的。Kohno和同事将TQ治疗应用于sucla2缺乏的前列腺癌小鼠模型,TQ选择性地抑制肿瘤生长。
“这些研究结果表明,TQ治疗可能是治疗港口SYCLA2缺乏的前列腺癌细胞的有效治疗,”高级作家Chiaki Takahashi说。
在寻找前列腺癌患者的遗传数据库中,研究人员发现SYCLA2损失的频率与每个疾病阶段的RB1损失几乎完全对齐 - 意味着SYCLA2缺失可以识别需要先进治疗的前列腺癌的人。
找到这种药物靶向脆弱性在治疗抵抗障碍中打开裂缝前列腺癌癌症。需要做更多的工作来提高TQ的疗效,并确定将从这种治疗中受益的患者,但该化合物为先进的新治疗方案提供了有希望的途径前列腺癌。
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