肿瘤边缘处的侵袭性黑素瘤细胞是癌症传播的关键
由伦敦皇后大学领导的研究揭示了对黑色素瘤细胞使用的机制的新颖见解,以在身体周围的继发位置形成肿瘤。研究结果可能有助于鉴定新的靶标以抑制黑色素瘤扩散和诊所的指导治疗决策。
黑色素瘤是一种侵略性的皮肤癌和黑色素瘤细胞即使在疾病的早期阶段,易于通过身体传播。在一个名为Metastasis的过程中,癌症在身体中的一个部位的传播是癌症死亡率的主要原因。为了使癌症转移,癌细胞必须从中脱离原发性肿瘤,穿过血流或淋巴系统,沉淀在身体内的新遗址并生长为新的肿瘤。
本研究的结果今天发表于此自然通信揭示了位于边缘边缘的黑色素瘤细胞具有高度侵入性的体黑素瘤细胞子集瘤,称为“圆形作物”细胞,这不仅非常有效地传播身体,而且在形成新肿瘤时也非常成功。
来自伦敦王后玛丽大学的Irene Rodriguez博士,该研究的第一作者表示:“我们研究的一个重要观察是,侵略性的黑素瘤细胞不仅非常侵入,而且擅长分裂。因此,这种黑素瘤细胞能够在皮肤和肺部等遥远的地方生长新的肿瘤。我们的工作揭示了黑色素瘤的能力在疾病的进展中非常早期形成转移。“
通过强大的信号发起新的肿瘤形成
通过使用黑色素瘤细胞系和临床前模型,该团队发现黑素瘤细胞可以通过强大的信号级联在新网站上引发肿瘤。黑色素瘤细胞产生称为Wnt11的分子,其与癌细胞表面上的第二分子结合,称为FZD7。一旦结合,这些分子激活名为DAAM1蛋白,这反过来又控制的蛋白质的Rho称为A-癌症侵袭的主要调节剂。这组事件允许黑色素瘤细胞入侵周围组织,并使它们在达到身体内的新部位时更能生长新的肿瘤。
有趣的是,这些信号分子也很重要人类发展从胚胎。黑色素瘤源自叫做黑色细胞的皮肤内的颜料产生的细胞,这些细胞由一组叫做的细胞形成神经嵴细胞。神经嵴细胞是高度迁移的;它们在人类发展期间移动到身体的不同地区,以产生许多不同的细胞类型。
Victoria Sanz-Moreno教授来自伦敦皇后兰德大学的研究,他领导了这项研究,说:“分子黑色素瘤细胞用于变得侵入性,并且在人类发展期间对神经嵴职能的职能很重要。我们已经发现了一种机制癌症细胞劫持这种发展方案变得侵略性。这有点像黑色素瘤有一个“蜂窝记忆”恢复到那个神经嵴状态。“
为了确定他们的实验室结果是否是临床中黑色素瘤的代表性,该团队分析了黑色素瘤患者的原发性肿瘤的样品。他们的分析揭示了边缘黑色瘤富含圆形肿瘤的圆形作物细胞,表达促进生长和侵袭的信号分子。
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