阿尔茨海默病的原因追溯到常见酶的突变
![The mutant MARK4 creates a form of tau which accumulates easily in brain cells, causing neurons to die. Credit: Tokyo Metropolitan University 阿尔茨海默病的原因追溯到常见酶的突变](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/causeofalzhe.jpg)
东京都市大学的研究人员发现了一种新的机制,通过这种机制,tau蛋白团在大脑中产生,杀死脑细胞并导致阿尔茨海默病。一种叫做MARK4的酶的特定突变改变了tau蛋白的特性,tau蛋白通常是细胞骨骼结构的重要部分,使其更容易聚集,更难以溶解。掌握这样的机制可能会带来突破性的治疗方法。
阿尔茨海默病是一种改变生活的衰弱条件,影响全球数以千万万人。根据世界卫生组织的说法,它是老年痴呆症最常见的原因,如果未经检查,全球数量预计每20年一次。
阿尔茨海默氏症被认为是由一种缠结的结块积聚引起的蛋白质在大脑中叫“tau”细胞。这些粘性骨料导致神经元死亡,导致记忆力和电机功能损害。目前尚不清楚Tau如何以及为什么大脑细胞阿尔茨海默氏症患者。理解这种不必要的结块背后的原因和机制将为新的治疗方法和预防疾病开辟道路。
由东京大都会大学的副教授Kanae Ando领导的团队一直在探索Mark4(Microtubule亲和调节激酶4)酶在阿尔茨海默病中发挥的作用。当一切正常工作时,τ蛋白是细胞结构的重要组成部分,或细胞骨架。为了保持细胞骨架的臂,或微管,不断建设和拆卸,Mark4实际上有助于从这种结构的武器中分离。
当突变发生在基因中,在提供MARK4的蓝图的基因中发生时开始。以前的工作已经有了这么多的Alzheimer风险,但尚不知道为什么这是如此。该团队人工将突变引入转基因中果蝇果蝇也能产生人类tau蛋白,并研究了这些蛋白质在体内的变化。他们发现这种突变形式的MARK4改变了tau蛋白,创造了一种病理形式的tau蛋白。他们发现,这种“坏”tau蛋白不仅有过量的化学基团导致其错误折叠,而且更容易聚合,不再溶于洗涤剂。这使得tau蛋白更容易形成导致神经元退化的缠结团块。
MARK4还被发现会引起一系列其他疾病,这些疾病涉及到其他蛋白质的聚集和积累。所以该小组对tau蛋白积累的了解可能会带来新的治疗方法预防措施对于各种各样的神经变性条件。
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