癌症 - 战斗基因抑制“跳跃基因”
大约一半的肿瘤都具有基因P53的突变,通常是抗拒癌症的损害。现在,UT西南科学家们在抗击肿瘤的斗争中发现了新的P53的新作用:防止转渣或“跳跃基因”,从跳过人类基因组。在具有缺失或突变P53的细胞中,团队发现,Recrotransposons比平常更多。该发现可能导致具有P53突变的新方法检测或治疗癌症。
“常规文学与癌症有关的癌症,”John Abrams,博士学位,UtsW,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,最近发表的研究基因与发育。“这项工作所做的是在人类中提供P53和Rodrotransposon之间的第一个实证链接。”
P53作为抗癌的作用或肿瘤抑制剂,基因已经很好地建立。它通过阻止工作细胞生长或者诱导蜂窝自杀,何时诱导细胞在压力或异常划分,就像肿瘤中的情况一样。但研究人员长期以来想知道该基因是否具有另一种功能。即使当移除或突变涉及细胞生长和死亡的P53-基因的先前已知的P53-基因的目标,P53仍然保护来自癌症的细胞,表明另外的未知目标。此外,在整个进化中发现基因,包括古代单细胞生物。
“这些基因在需要阻断癌症之前很久存在,”艾布拉姆斯说。“我的实验室想知道最初是什么推动P53基因的演变,以及该知识是否可以帮助我们靶向癌症。”
Retrotroansposons是DNA的延伸,在转录到RNA之后,可以将自己插入基因组中的新斑点。这些流动遗传元素被认为有利于某种程度 - 它们可以帮助基因与新功能发展。然而,它们也有可能擦拭基因组并将自己插入基因这对细胞健康和生长至关重要,有可能导致癌症。
2016年,艾布拉姆斯及其同事发现,当P53在苍蝇和鱼类中灭活P53时,逆转朗斯尤为移动。在新的工作中,他们开始研究人类细胞中也是如此。
当研究人员使用CRISPR-CAS9基因编辑技术从人体细胞中移除P53时,他们发现回收的丰度迅速增加。源自缺少P53的癌症和正常肺组织的细胞大约是仍然仍然含有p53的细胞的转回横向运动速率的四倍。
Abrams的团队还将合成的荧光标记的Retroxposon介绍给细胞,让它们实时地遵循整个基因组整个基因组的运动。结果与他们的第一个实验类似;当细胞缺乏P53时,转回转换横向蒸聚液约为四倍,因此随着时间的推移变得更普遍。发现暗示P53用于预防癌症的一种方法是通过阻止转回癌症导致其他癌症突变。
“在诊所中,可以使用这些信息来通过量化或阻止Retrotroansposon活动来检测或减轻P53驱动的癌症,”伯利姆说。一种液体活组织检查例如,可以开发以检测到过多的回复转回,理论上,可以先于癌症或更容易地检测到其他癌症突变。
研究团队通过表明P53蛋白直接与人回转横向的一个区域结合,进一步巩固了P53和反转阵体之间的联系。他们表明,一种药物阻断重转挥发复制自身的能力,防止炎症在具有高水平转回运动的细胞中看到的。需要更多的作品来确定药物靶向转渣是否可以缓慢或阻止现有癌症的生长。
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