消除癌症免疫疗法的瘙痒

利用人体的免疫系统来对抗癌症有很大的潜力，但也会带来严重的副作用，包括皮肤瘙痒和疼痛反应。但现在，日本的研究人员已经发现了这些皮肤反应的发生方式，从而可能找到一种预防它们的方法。

本月发表的一项研究通信生物学来自日本Tsukuba大学的研究人员已经确定，PD-1抑制剂免疫疗法的一个令人不快的副作用，被称为“抗PD-1抗体诱导的银屑病样皮炎”，是由一种特定蛋白质水平高引起的炎症引起的。癌症免疫疗法通过一个过程使人体的T细胞识别和治疗癌症。但是，因为这些相同的过程调节炎症，事情可能会失去平衡。

以PD-1为靶点的治疗通常会导致被称为免疫相关不良事件(irAEs)的副作用，超过70%的患者会出现这种情况。其中最常见的是皮肤反应，虽然其中一些是轻微的，可以很容易地用类固醇霜治疗，但其他患者有发痒、疼痛或鳞状皮疹，需要更深入的治疗。近五分之一的接受免疫疗法的患者因为免疫缺陷综合征而停止了治疗——尽管这种治疗可能对他们的癌症有效。

高级作者Naoko Okiyama教授说:“抑制PD-1途径正成为越来越多癌症的一线治疗方法。”“但如果患者经历不良事件并因此而停止治疗，它就不能起作用。我们希望通过找出PD-1抑制剂是如何导致皮炎的，我们也能找到一种方法来阻止它。”

这项新研究建立在同一研究小组的早期研究基础上血液样本发现了高水平的细胞信号蛋白IL-6。测试这个理论联系老鼠他们发现，PD-1缺乏会增加一种特定类型的白细胞(称为CD8 T细胞)的数量，这种白细胞浸润表皮。CD8 T细胞帮助免疫系统杀死病毒和细菌以及癌细胞。但当大量激活时，它们会引起过度免疫反应，导致irae。

小鼠实验表明，CD8 T细胞上表达的PD-1可调节皮肤炎症。PD-1缺乏的小鼠有高水平的IL-6表达，随后发生皮炎。作为最后一步，研究人员在这些小鼠中使用一种抗体来阻断IL-6信号，这些小鼠发生皮炎的情况明显少于对照组。

Okiyama教授解释说:“总之，结果清楚地显示了针对小鼠IL-6的功效。”“随着对人类的进一步研究，我们可能有一种解决pd -1相关皮炎的潜在方法。”

在这些结果的基础上，研究人员还提出，同时阻断IL-6和PD-1可能有更好的联合抗癌效果，尽管这尚未得到系统的研究。同样不知道的是，这种方法是否能像在老鼠身上那样有效。

Okiyama教授说:“我们最引人注目的发现是CD8 T细胞上PD-1表达在皮炎发展中的重要性，显示了IL-6作为治疗干预目标的真正潜力。”“但我们希望在不影响抗pd -1治疗的抗肿瘤效果的情况下，我们可以实施这一联合策略。”

癌症治疗的免疫疗法仍然相对较新;因此，与以前的化疗相比，关于其长期副作用的信息是有限的。随着越来越多的癌症如果患者接受抗pd -1免疫治疗，那么确定预防或减少这些不良事件的策略将变得更加重要。

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