研究确定了特征注入汽车患者T细胞的大b细胞淋巴瘤
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了的分子和细胞特征anti-CD19汽车T细胞输注产品与大型b细胞淋巴瘤(LBCL)患者如何应对治疗和开发的副作用。
的研究小组还发现,早期变化循环肿瘤DNA一周后车T细胞疗法可能预测治疗反应在一个特定的病人。今天在线论文发表自然医学。
“汽车对LBCL T细胞疗法是非常有效的,”该研究的通讯作者Michael绿色,博士,副教授淋巴瘤和骨髓瘤。“然而,我们经历了两个主要的临床挑战:实现长期的缓解和管理治疗引起的不良事件。”
这项研究表明,在第一周的治疗,临床医生可以识别一个子集的病人可能经历更多贫穷的结果或治疗不良反应,绿色表示。这将允许调整治疗提高疗效的护理团队或采取行动减轻毒性。
汽车T细胞签名,早期分子反应可能预测长期的结果
在这项研究中,研究人员进行了单细胞分析汽车T细胞研究了细胞的基因表达谱。汽车T细胞收集那些剩余的输液袋24 LBCL患者治疗后。这些遗传资料比较治疗反应,决定在三个月和PET / CT扫描。
“当我们看注入汽车T细胞的特点,我们发现对治疗的反应患者样本疲惫的T细胞,而那些有经验的完整反应T细胞表达“记忆”签名,“说共同通讯作者有情Neelapu,医学博士淋巴瘤和骨髓瘤教授。“此外,一个细胞的T细胞衰竭患者中更常见分子反应,表现出一个贫穷的穷人和分子反应通常是不那么积极,长期的结果。”
进一步,研究人员分析了早期分子反应的病人通过监测变化到一个星期和循环肿瘤DNA治疗。肿瘤相关基因变化的大小与反应,表明患者早期显示分子反应更有可能的临床经验响应治疗。
汽车T细胞功能预测严重的副作用的可能性
汽车T细胞疗法的副作用包括免疫效应细胞相关细胞因子释放综合征和神经毒性综合征(人们)。这些不良事件可以延迟患者的复苏,可能会导致增加住院和重症监护的必要性。
“当我们检查了输液产品,我们发现特征类似于骨髓细胞的细胞群,monocyte-like转录签名,与高级神经毒性的发展,”格林说。“检测这些细胞可能随后让我们识别患者会患神经毒性的风险更高,让我们为预防性治疗提供代理目标特定的细胞特性。”
进一步检查可能导致洞察细胞的类型和属性出现在汽车T输液产品。
“这项研究也告诉我们,一些罕见的和意想不到的细胞被单细胞分析可能是生物重要,“共同通讯作者全部王说,医学博士基因组医学的助理教授。“展望未来,我们计划功能描述这些monocyte-like细胞更好地理解他们的特定的生物机制推动这些临床结果。”
这些发现将有助于研究人员开发的临床干预措施可以阻止或目标这些细胞。他们还计划验证循环肿瘤DNA的能力,准确地预测患者的长期结果。
进一步探索
