在正常组织中，化疗药物会产生与组织过度生长相反的效果

范德比尔特大学(Vanderbilt University)的研究人员报告了一个违反直觉的发现:用于治疗肿瘤的某些化疗药物可能会产生相反的效果，导致正常、完整的乳腺、表皮和毛囊的组织过度生长。研究人员也是第一个在成纤维细胞中发现先天免疫信号通路的人。成纤维细胞是纺锤状的细胞，负责伤口愈合和胶原蛋白的产生。这种信号通路以前只被认为是免疫细胞。

描述这项研究的文章，“DNA损伤促进上皮细胞增生和命运通过成纤维细胞炎症小体激活，”发表在杂志上细胞发育10月13日。

这项研究的发现由博士后Lindsey Seldin和细胞与发育生物学系主任Ian Macara教授领导，对与免疫系统相关的疾病有广泛的意义，如牛皮癣，以及癌症和干细胞研究。

了解干细胞的功能和它们行为的调节方式是塞尔丁长期以来的研究兴趣。“正常干细胞具有持续分裂维持的惊人能力组织不形成肿瘤，”她解释道。“我们想了解这些细胞在自身环境中受到损伤时发生了什么，以及这种反应是否与特定组织有关。”

通过对表皮、乳腺和毛囊-à-vis机械损伤或通过化疗药物造成的DNA损伤的扰动进行测试，研究人员看到了一个矛盾的反应:干细胞本来分裂得很慢，但却分裂得很快，促进了组织的过度生长。

当这些组织受到DNA损伤时，它们的干细胞会过度增殖，产生不同于正常情况下的细胞。“这是一个非常令人困惑的结果，”该论文的主要作者塞尔丁说。“我们决心弄清楚这是干细胞本身的直接反应，还是它们所处环境中的诱导信号。”关键的线索是，从体内分离出来的干细胞与在完整组织中分离出来的干细胞的行为方式不同——这表明，这种反应一定是由周围其他细胞类型向干细胞发送的信号引起的。

研究人员将注意力转向成纤维细胞，这是组织微环境的主要组成部分。当表皮中的成纤维细胞被移除时，干细胞对DNA损伤的反应减弱，表明它们发挥了重要作用。RNA测序显示，成纤维细胞可以通过炎症小体——细胞内的复合体发出信号，帮助组织通过清除受损细胞或病原体来应对压力，这在本例中也导致了干细胞细胞划分。“这是一个令人震惊的发现，”马卡拉说。“炎症小体信号此前只被归因于免疫细胞但现在看来，成纤维细胞可以具有类似免疫的性质。”

Seldin打算在乳腺中复制这一工作，以确定成纤维细胞是否像在表皮中一样启动先天免疫反应，以及更广泛地说，成纤维细胞如何促进癌症和其他与免疫系统相关的疾病的发展。

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