为什么某些化疗会增加血癌的可能性?
近年来，癌症治疗的改进导致了癌症存活率的显著提高。专家估计，到2022年，美国将有1800万癌症幸存者，但其中一部分幸存者将有长期健康问题需要解决。
一个罕见的并发症癌症治疗发展是次要的吗血癌症治疗相关的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征。这些血癌具有很强的侵袭性，治疗效果不佳。从历史上看，医生们认为化疗和放疗等癌症治疗会导致血液中突变的积累，从而导致这些治疗相关的癌症。
然而，近年来，研究人员发现，随着年龄的增长，血液中的这些突变也会自发发生。这种现象被称为克隆造血(CH)，在所有70岁以上的人中，有10%到20%的人有这种现象。CH的存在会增加患血癌的风险。利用来自纪念斯隆-凯特琳临床基因组测序测试的msc - impacttm的数据，研究人员已经表明CH在癌症患者中也很常见。
发表在自然遗传学2020年10月26日，MSK的研究人员试图了解癌症患者中的CH和后来发展为治疗相关血癌的风险之间的关系。这项研究包括了在MSK接受治疗的2.4万人的数据。研究人员在其中约三分之一的人体内发现了甲状环己烷。
该研究的第一作者、内科科学家Kelly Bolton说:“因为很多在MSK接受治疗的人都使用了MSK- impact进行基因检测，我们有这个惊人的资源，使我们能够在别人无法做到的范围内研究癌症患者的CH。”
解码癌症治疗中特定的基因变化
研究人员将注意力集中在他们掌握了更详细数据的一组患者身上，他们观察到已经接受治疗的患者患CH的几率增加。他们在癌症治疗(如放射治疗)和特定的化疗(如某些铂类药物或被称为拓扑异构酶II抑制剂的药剂)和CH之间建立了特定的联系。
与在一般人群中发现的CH变化不同，研究小组发现，癌症治疗后CH突变最常发生在保护基因组免受损伤的蛋白质产物的基因中。其中一个基因是TP53，它经常被称为“基因组的守护者”。
这项工作得到了MSK的精确拦截和预防(PIP)项目的支持，这是一个多学科研究项目，专注于识别罹患癌症的最高风险人群，并改进筛查、早期检测和风险评估的方法。
作者进行了为期三年的研究，以了解CH和癌症治疗．在这一部分的研究中，超过500人在他们第一次来到MSK和随后的治疗过程中接受了CH筛查。该研究的一个发现是，与未接受治疗的人相比，患有先天性CH的人，其血液中携带与DNA损伤修复相关的突变(如TP53)，在接受癌症治疗后，这些突变更有可能增长。
MSK计算肿瘤学中心的Elli Papaemmanuil是该研究的两位资深作者之一，他说:“这一发现提供了突变类型、特定疗法和这些细胞如何发展为血癌之间的直接联系。”“我们的希望是，这项研究将帮助我们理解患有甲状包膜炎的影响，并开始开发模型，预测患有甲状包膜炎的人患血癌的风险更高。”
对于发展为治疗相关血癌的CH患者的一个子集，研究人员表明，血细胞随着时间的推移获得进一步的突变，并发展为白血病。临床生物信息学主任、该研究的资深合著者、计算生物学家Ahmet Zehir补充说:“我们现在正在例行检查我们的患者是否存在CH突变。”“为我们的患者群体引入实时CH筛查的能力，使我们能够建立一个专门照顾癌症患者随着我们继续在临床研究更多的患者，我们希望更多地了解如何利用这些发现，找到早期检测与治疗相关的血癌的方法，那时它们可能更容易治疗。”
将研究结果应用于未来的治疗
在未来，这项研究可能有助于指导治疗，通过指出某些化疗药物是否比其他化疗药物更适合慢性粒细胞白血病患者。患有治疗相关白血病的高风险人群也可能从不同的治疗方案中受益。Papaemmanuil博士说:“我们希望这项研究能让我们最终绘制出一个人有哪些CH突变，并利用这些信息来调整他们的初级保健，同时降低患血癌的长期风险。”
“我们与来自国家癌症研究所、Dana-Farber癌症研究所、Moffit癌症中心和MD Anderson的研究人员合作探索了这一问题，并表明这种风险适应治疗决策可以显著降低白血病风险，而不影响原发癌症的结果，”Bolton博士补充道。
研究人员还希望利用这项研究的数据来开发更好的检测ch相关疾病的方法血液癌症当它们刚开始形成时，就有可能开发出新的干预措施，阻止甲状细胞白血病发展为癌症。“作为PIP综合愿景的一部分，我们对继续发展和扩大CH诊所的想法感到兴奋，”罗斯·莱文(Ross Levine)说，他是MSK CH诊所的负责人，也是人类肿瘤和发病机制项目的成员。
“除了继续跟踪那些患第二种疾病风险最高的人癌症在美国，我们希望继续将诊所作为这类研究的载体，”他补充说。“我们的长期目标是朝着治疗干预和预防疾病的方向发展，以一种我们以前从未有过的方式。”
