为患有稀有肌肉疾病的儿童提供新的希望

当他们了解到他们的儿子亚历山大有一种罕见的遗传突变时，斯蒂芬格林斯潘和劳拉扎赫被摧毁，这导致致命的神经肌肉疾病，没有已知的治疗或治愈。

但是，由莫纳什大学生物科学学院的研究人员领导的一项国际研究今天发表在《自噬》杂志上的结果，为患有这种渐进式毁灭性肌肉疾病的儿童带来了新的希望。这些罕见的遗传性疾病被称为肌原纤维性肌病，会导致渐进性肌肉萎缩，影响肌肉功能并导致虚弱。

生物科学学院的副教授罗伯特·布莱森-理查森和他的研究团队利用这种小斑马鱼，能够证明蛋白质质量控制的缺陷是导致疾病症状的原因。

第一作者Avnika Ruparelia博士解释说:“我们测试了75种药物，它们可以促进去除斑马鱼模型中受损的蛋白质，并确定了9种有效的药物。”Avnika Ruparelia博士在研究该疾病的团队中完成了她的学生和博士后培训。“重要的是，其中两项已经获得批准人类使用在其他条件下。“

“我们发现其中一种药物，二甲双胍通常用于治疗糖尿病，除去鱼类中的积累受损蛋白，防止肌肉崩解并恢复了他们的游泳能力，“副教授布赖森 - 理查森（Bryson-Richardson）表示领导这项研究。

由基因饼干3的突变引起的肌原纤维肌病最严重的形式开始影响六至八岁之间的儿童。由于呼吸或心脏衰竭，该疾病通常是25岁之前的致命情况。

就亚历山大（谁出生于2003年），临床医生能够借鉴研究的信息，以规定二甲双胍 - 这是迄今为止证明是积极的。

“一开始，我们被儿子的诊断震惊了。亚历山大有一种罕见的突变会导致致命的神经肌肉疾病。目前尚无治疗或治愈方法。无奈之下，我们成立了慈善组织“亚历山大之路”(Alexander's Way)，以促进和赞助对这种疾病的研究。得知我们的可怕问题后，布莱森-理查森教授很同情我们，并找到了一种方法与我们分享他发表前关于疾病和二甲双胍的结果。由Robert Bryson-Richardson和Avnika Ruparelia进行的研究给了我们希望，我们非常感谢他们的工作和同情，”Alexander的父亲Stephen说。

亚历山大的母亲劳拉·扎(Laura Zah)说:“这是一个很好的结果，因为我们最初认为，由于这种突变非常罕见，不太可能有治疗或治疗干预手段。”“与之前的案例研究相比，我们儿子的病情进展缓慢，可能是由于二甲双胍。另一个男孩，马可，他也受到了影响疾病也服用二甲双胍，目前被他的母亲判断稳定。二甲双胍可能会让我们更多的时间与我们的男孩和更多时间才能为治愈工作。“

布莱森-理查森副教授说，现有药物的重新利用提供了一个非常快速的临床使用途径，因为已经有药物的安全数据。这对于罕见疾病尤其重要，因为患者数量很低，这意味着可能不可能对新药物进行临床试验。

他说:“我们已经确定二甲双胍是治疗BAG3肌原纤维肌病的强有力的候选药物，也可以治疗由于其他基因突变引起的肌原纤维肌病(我们在其他三种形式的蛋白质质量控制中显示了类似的缺陷)和由于BAG3突变引起的心肌病。”

“鉴于二甲双胍被数百万糖尿病患者服用，而且众所周知它非常安全，这使得临床转化非常可行，事实上许多患者现在都在服用它。”

斯蒂芬和劳拉·ZAH是慈善组织亚历山大道路研究基金的创始人，他们建立了促进和赞助研究肌原纤维病变的研究。

“由蒙纳士科学家进行的研究给了我们希望，我们深深地感谢他们的慈悲 - 他们已经给了我们时间，”劳拉·扎哈说。

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