研究发现，一种常见的营养补充剂可能会促进癌症免疫治疗

Ludwig癌症研究研究已经发现了肿瘤刺激性内部环境破坏T淋巴细胞，抗癌免疫反应的主要细胞剂的机制。报道自然免疫学,该研究描述了肿瘤微环境中普遍存在的各种压力源是如何破坏肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的发电装置或线粒体的，将它们推入一种永久的迟缓状态，即“终极衰竭”。

该研究由Ludwig Lausanne副会员Ping-Chih Ho领导，也发现广泛的营养补充剂 -烟酰胺核苷(NR) -帮助TILs克服线粒体功能障碍并保留他们在黑色素瘤和结肠癌的小鼠模型中攻击肿瘤的能力。

“直到直到癌细胞表达的抗原高亲和力，”何说。“这意味着，原则上，他们应该攻击癌细胞大力。但我们经常没有看到。人们一直想知道为什么，因为它表明，当他们进入肿瘤的战场时，免疫系统的最佳士兵易受攻击。我们的研究提供了一种机制理解，为什么会发生这种情况，并表明可以在临床试验中可以快速评估的效果的可能策略。“

肿瘤的内隐窝经常缺乏氧气和必要的营养物质，如糖和葡萄糖。在这些压力条件下，细胞会调整它们的代谢过程为了补偿 - 例如，通过制作更多的线粒体并燃烧它们的能量储备。

在肿瘤中，已知通过癌症抗原的延长刺激将TIL推向由PD-1-A信号蛋白的表达标记的排气状态，其抑制T细胞应答，并由现有的“检查点封闭”免疫疗法靶向。如果持续，即使在去除癌症抗原的刺激时，这种疲惫也会变得永久性，持续存在。

何某和他的同事发现，疲惫的直线填充损坏或脱极的线粒体。像旧电池一样，Depolarized Mitochondria基本上缺乏细胞器需要产生能量的电压。

“我们的功能分析揭示那些具有最阳极化线粒体的那些T细胞表现为最耗尽的T细胞，“Ho说。

何同事表明，去极化线粒体的积累主要是通过TIL无法通过称为MITOCHAGY的方法去除和消化损坏的。“直到直到仍然可以制作新的线粒体，因为他们没有去除旧的，他们缺乏容纳新的空间，”何说。

这些til的基因组也被表观遗传修饰- 加入DNA及其蛋白质包装的化学基团 - 诱导与终端耗尽相关的基因表达模式。

研究人员发现，线粒体吞噬的破坏源于一系列因素:癌症抗原的慢性刺激、PD-1信号传导以及营养和缺氧的代谢压力。他们还表明，在最终耗尽状态下修复TILs的表观遗传重编程是线粒体功能障碍的结果，而不是原因。

其他研究人员所做的相关工作 - 包括当前研究中的共同作者，Ludwig洛桑调查员Nicola Vannini和Ludwig洛桑分支机构主任乔治Coukos-已经表明，维生素B3的化学类似物，可以提高水肿，改善一个线粒体健身各种其他细胞类型。

考虑到这一点，研究人员探索了NR是否也可以防止TILs最终耗尽。他们的细胞培养实验表明，该补品提高了T细胞在类似于那些的压力源肿瘤微环境。

更值得注意的是，膳食中添加NR刺激了TILs在皮肤癌小鼠模型中的抗肿瘤活性结肠癌。当与抗PD-1和另一种类型的检查点延迟结合时，抗CTLA-4免疫疗法，它显着抑制了小鼠中肿瘤的生长。

“我们已经表明，我们可以使用营养方法来改善癌症的检查点阻塞免疫疗法，”Ho说。

他和他的同事现在正在探索来自Depolarized Mitochondria的信号，即表现出用于终端耗尽信息的直到直到可以更普遍地应用于改善的信息癌症免疫疗法。

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