新研究支持“癌症环境免疫疗法”的概念

尽管基于免疫的癌症治疗取得了显著的成功，但并不是所有人都对这些方法有反应，复发确实会发生。世界各地的研究人员都在竞相寻找改善接受免疫疗法患者疗效的方法。但斯隆凯特琳纪念学院的科学家们的新发现表明，他们可能过于狭隘地关注这个问题。

根据Sloan Kettering研究所的免疫学家Ming Li的说法，大多数现有的免疫疗法，包括检查点封锁和CAR - T疗法，目的是刺激免疫系统发现并杀死癌细胞——一种对疾病的正面攻击。

但是肿瘤也需要支持性的环境——安全的港湾——在那里生长和繁荣。“它们需要血管的支持，为它们提供营养，”李医生说。

可以摧毁这些安全的港口是对抗这种内部敌人的间接方式吗？李博士认为答案是肯定的，10月21日他在期刊上发表了两篇论文自然支持这个概念。

他说:“我们知道，免疫系统非常善于识别有害的入侵者，并精确地攻击它们。”“但这不是唯一的方法。免疫系统保护我们免受威胁。它还能促进受损组织的愈合，这样病原体就不会在体内生根。我们现在证明，后一种作用也可以用于对抗癌症。”

李博士和他的同事发现他们可以通过鼓励挫败小鼠的癌症免疫细胞在肿瘤周围开始伤口修复的过程在这个过程中，供养癌细胞的血管被切断，癌细胞饿死并死亡。这种方法被李博士称为“癌症环境免疫疗法”。

伤口和癌症

要了解伤口愈合如何有助于抑制癌症，请考虑当有人受伤时会发生什么，从刀子中解脱出来。早期，该网站变为红色，热，且肿胀。在伤口愈合的这种阶段，血管扩张和免疫细胞急于对抗可能导致感染和清洁碎片的敌人。但后来，伤口填充了新的组织，炎症分辨。

伤口愈合过程中的一个重要角色是一种叫做tgf - β的分子，它的存在随着炎症周期的变化而变化。在癌症“伤口”的背景下，TGF-beta持续存在，使癌症生长恶化。相反，阻断它的作用可以抑制肿瘤的发展。之前的研究表明，后一种效果依赖于称为T细胞的免疫细胞。

李博士和他的团队希望找到更多关于在tgf - β被阻断时哪些T细胞参与了抑制癌症生长的信息。他们最初怀疑一种叫做CD8 T细胞或“杀手”T细胞的T细胞亚群负责抑制肿瘤的发展。但当他们从基因上移除小鼠CD8细胞中的tgf - β受体时，对癌症生长没有影响。

接下来，他们问是否有一种叫做CD4 T细胞或辅助性T细胞的T细胞子集可以解释癌症抑制的现象。的确，从基因上移除CD4 T细胞中的tgf - β受体，显著降低了小鼠的癌症生长。

在这种情况下CD4 T细胞如何有助于癌症控制?李博士和他的同事们发现，这些细胞促进了肿瘤周围伤口的愈合。作为这一过程的一部分，为肿瘤提供营养的血管被剧烈地重塑，一种保护壁在肿瘤周围形成，剥夺了它的营养。

这些结果，在第一个报告《自然》杂志论文该研究表明，阻断CD4 T细胞中的tgf - β信号可以激活一个强大的伤口愈合反应，直接对抗癌症的发展。

但是已经生长的肿瘤呢?阻断tgf - β能抑制它们吗?李博士和他的团队在第二组实验中探索了这个问题，第二组实验随后发表自然文章。

他们设计了一种基于抗体的药物，可以结合tgf - β和T辅助细胞。他们发现这种药物，他们称之为4T-Trap，可以显著减少老鼠的癌症。

以前在阻止TGF-β作为癌症治疗的尝试尚未成功，可能因为该分子在体内具有许多效果，因此阻止它可以造成严重的副作用，例如心脏问题甚至新癌症的外观。但是4T-TRAP将TGF-β嵌入分子直接靶向CD4 T细胞，因此减少了副作用。换句话说，这是一种更具目标的方法。

“一个令人兴奋的同学会”

CD4 T辅助细胞是关键细胞而不是CD8 T杀伤细胞这一事实让研究人员感到惊讶。“现在，CD8细胞毒性T细胞能够识别癌细胞在聚光灯。“李博士说，”几乎成为教条，如果它是介导的t细胞，那么它必须是CD8 T细胞。这也是我们原来的假设。但这结果不是如此。“

然而，这些发现并非完全没有先例。事实上，促进伤口愈合可以显著抑制癌症进展的发现与以前的研究结果吻合得很好。在20世纪80年代中期，癌症研究人员哈罗德·德沃夏克在新英格兰医学杂志，他认为肿瘤基本上是“伤口那不愈合。“肿瘤正在恢复正常的伤口愈合，以帮助自己生长。他们通过征集免疫反应的早期阶段，对新血管的组织损伤生长，例如 - 但从未达到伤口愈合的后期阶段当这些时血管通常被修剪。

“通过阻止TGF-Beta在T助手中细胞，我们允许伤口愈合要跑到完成，”李博士说。“我们治愈了癌症的伤口。”

考虑到他的研究结果与这些早期发现的相似之处，李博士说，“这是一次令人兴奋的回归。”

他提出这种“癌症环境免疫疗法”可能是对目前基于免疫治疗的强烈补充癌症。他的实验室目前与MSK的医师 - 研究人员合作，将这些新发现翻译成患者。

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