“危险分子”与肥胖、女性和黑人年轻人有关

一项大型纵向研究将循环HMGB1水平与人类肥胖、炎症促进剂和心血管风险的早期指标联系起来。研究人员报告称，年轻黑人成年人血液中的一种“危险分子”高于白人、女性高于男性，并随着体重和年龄的增长而增加。

佐治亚医学院(Medical College of Georgia)的研究人员在该杂志上报告称，在所有研究小组中，HMGB1水平越高，建立的炎症分子c反应蛋白(C-reactive protein)的血液水平就越高，动脉就越硬化，动脉硬化通常是血管损伤的早期指标动脉硬化，血栓和血管生物学。

研究结果指出，循环中HMGB1水平作为心血管风险的可靠生物标志物的潜力，以及HMGB1抗体或抑制剂的使用，以预防或治疗慢性炎症、肥胖和心血管疾病心血管病通讯作者、遗传学家、心脏病专家董彦斌博士及其同事写道。

“我们认为它是炎症级联的一个发起者，这应该使它的血液水平对患者和医生来说是非常好的信息，”董说，他是MCG医学院及其乔治亚预防研究所的教员。

HMGB1，或高迁移率组盒-1，是人体所谓的危险分子之一。

这些损伤相关的分子模式，或DAMPs，应该驻留在细胞核或细胞质内细胞在那里，他们可以发挥积极作用。例如，细胞内的HMGB1可以帮助管理染色体的结构。

但就像其他DAMPs一样，当HMGB1被受伤或压力细胞释放时——包括由于严重的精神压力——身体可能会像病毒一样，激活免疫反应，引发不健康的慢性炎症状态。事实上，这种过度免疫反应董博士的博士后研究员、该研究的第一作者陈丽博士表示，新冠肺炎中肺部损伤和由此产生的细胞因子风暴会发生什么。

“HMGB1就像是你所面临危险和压力的生物标记，”陈说。

在一项关于HMGB1的最大规模人类研究中，研究人员观察了489名平均年龄在25岁左右的人，他们在乔治亚预防研究所(Georgia Prevention Institute)历时8.5年采集了至少四份血液样本中的第一份。他们是纵向乔治亚压力和心脏研究的一部分，旨在了解更多关于心血管风险的发展，并已登记为5至16岁的健康儿童。

Dong说，研究人员发现，随着时间的推移，肥胖与HMGB1的高水平密切相关。包括他们自己在内的动物研究表明，仅仅12周的高脂肪饮食就会增加血液中HMGB1的水平。研究表明，腰臀比高的人体内危险分子水平较高，这意味着他们的腰部和臀部更接近于同一尺寸，所以整体呈苹果形。梨形身材，腰部脂肪较少，通常被认为是更健康的脂肪分布。它还与血压升高和白细胞介素6(免疫细胞在受伤或感染时分泌的一种小细胞因子)水平升高有关。土耳其研究人员发现，心脏病患者的HMGB1水平高于健康人群

众所周知，脂肪细胞本身就是一种双重的DAMP危害，因为它们在活着和死的时候都会分泌危险分子;肥胖的人往往有更多的脂肪细胞。在任何一种情况下，脂肪细胞释放的HMGB1都会激活附近的免疫细胞，这些免疫细胞也会分泌HMGB1，而HMGB1会招募更多的免疫细胞，从而形成恶性循环慢性炎症在高血压和心血管疾病中起着早期和关键的作用，董说。

研究人员说，在研究中，黑人和女性的血液中HMGB1水平最初较高，并在8.5年的时间里一直保持较高水平。董说，与白人相比，黑人往往在较年轻的时候就有更严重的心脑血管问题，而早期的、加剧的炎症反应可能是一个因素，所以他们的发现与这些趋势相一致。但是女性的发现是令人惊讶的。

陈说:“从很多方面来看，女性往往比男性更健康。”“但这次的情况正好相反。”至少在更年期之前，女性的心血管疾病往往比男性少。研究人员猜测，一般来说，女性较高的体脂百分比可能有助于解释HMGB1水平较高的原因，但年轻女性可能具有独特的心血管保护作用，就像雌激素一样。

HMGB1的全面增加伴随着促炎因子如c反应蛋白、白细胞介素6和肿瘤坏死因子的增加，以及动脉硬化和一般的血压升高。这些因素之间可能会产生不好的协同作用，例如，白细胞介素-6会促使肝脏产生c反应蛋白，这是一种已经确定的炎症因子，一些医生已经在血液中观察过了，此外还有其他已知的风险，比如高胆固醇和血脂水平。研究人员发现，较高的c反应蛋白一直与年龄增长、女性和肥胖有关。这也与高水平的c反应蛋白和动脉硬化密切相关。

他们说，老龄化带来的增长也并不令人惊讶。董说:“一般来说，随着年龄的增长，细胞死亡的次数会更多。”

他们写道:“这是首个证明HMGB1循环存在年龄、性别和种族差异的研究。”“随着年龄的增长，HMGB1的循环浓度增加，提示HMGB1在慢性、低度炎症、肥胖和亚临床(早期)(心血管疾病)风险的发病机制中可能发挥作用。”

HMGB1是研究最多的DAMPs之一，已知它在炎症、细胞分化和肿瘤细胞迁移等功能中有很多作用。但它在慢性、低度炎症中的作用尚未在人类身上得到充分研究。慢性、低度炎症在心脏病、中风和癌症等多种疾病状态中发挥着重要作用。

Dong和Chen未来的工作还可能包括将HMGB1作为心血管疾病(如心脏病发作和中风)的潜在生物标志物，以及这些疾病将如何进展以及患者对治疗的反应的潜在预后指标。

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