罕见神经退行性疾病的诊断和治疗进展
梅奥诊所的研究人员与美国和全球的合作者一起，开发了一种潜在的马查多-约瑟夫病(又称脊髓小脑失调3型(SCA3))的检测方法，这是一种无法治愈的疾病。他们还阐明了与该疾病相关的基因靶的作用。
这种遗传病与ATXN3基因突变有关。这种影响中枢神经系统的突变出现在40岁到70岁之间，其特征是步态不稳、肌肉失控、运动神经和感觉神经衰退。症状可能类似于帕金森氏症或多发性硬化症。研究人员将他们的发现发表在科学转化医学．
在回顾性研究在美国，研究人员开始寻找一个分子靶点，以帮助评估SCA3的潜在治疗方法，以及SCA3所属的神经退行性疾病组。指导研究人员进行这项工作的是梅奥诊所以前对卢伽雷氏病(肌萎缩性侧索硬化症)的研究额颞叶痴呆C9orf72基因突变。
SCA3是由突变体的特征积累定义的蛋白质: polyQ共济失调-3。研究人员认为，这种蛋白质在细胞内聚集，通过多种方式干扰细胞活动而导致毒性。虽然没有针对SCA3的治疗方法，但目标是减少蛋白质积累。
该研究的第一作者Mercedes Prudencio博士说:“我们能够开发一种免疫分析或测试，可以量化人类生物液体中突变蛋白的数量，比如SCA3患者的脑脊液和血液。”“我们可以利用这项测试来确定旨在减少突变蛋白数量的新疗法的有效性。”普鲁登希奥博士是梅奥医学与科学学院神经科学助理教授。
“患者对SCA3的生物标志物的需求还没有得到满足，它可以告诉我们针对polyQ ATXN3蛋白的治疗是否有效，”论文的高级作者之一Leonard Petrucelli博士说。“如果治疗方法能够更有针对性地减少突变蛋白，而不是正常蛋白，这将对该领域产生重大影响。”Petrucelli博士是神经科学的Ralph B.和Ruth K. Abrams教授。
研究人员还澄清了一种被称为a单核苷酸多态性在研究样本中，该基因与突变的ATXN3基因密切相关。
“虽然突变蛋白水平可以作为评估某些SCA3疗法是否有效的标记，但与该突变蛋白密切相关的基因改变为开发专门针对该突变蛋白的疗法提供了新的机会，”Prudencio博士说。该研究结果为SCA3治疗的加速临床试验铺平了道路。
历史上，SCA3在亚速尔群岛和葡萄牙人中更常见。然而，在欧洲、亚洲和美洲都发现了这种疾病的病例。该研究队列包括来自全球各地的患者样本，包括日本、墨西哥、荷兰、挪威、葡萄牙、瑞典和美国。伦敦大学学院附属共济失调中心多年来收集了来自欧洲国家的SCA3样本，验证了研究结果。
“这是团队科学领域真正的国际努力，”该论文的资深作者、医学博士Zbigniew Wszolek说。“SCA3是一种罕见而复杂的疾病，在这项工作上的合作将有助于最终帮助正在遭受痛苦的患者及其家人。”Wszolek博士是梅奥医学与科学学院的神经学教授，也是神经退行性疾病的霍沃斯家族教授。
梅奥诊所的研究人员计划通过梅奥诊所共济失调项目跟踪SCA3患者，作为进一步研究这种神经退行性疾病的下一步。
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