一项新的研究揭示了一些晚期乳腺癌患者的最佳药物选择
一项新的研究显示,携带某种特定突变的转移性乳腺癌患者接受一种激素治疗比接受另一种激素治疗效果更好,而且可以通过验血来确诊。
在综合分析两个主要阶段的第三阶段临床试验研究人员能够证明激素受体阳性的晚期乳房患者癌症,它的基因已经发生了突变雄激素受体与另一种叫做依西美坦的激素治疗药物相比,一种叫做富韦斯特的激素治疗药物效果更好。
来自伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的研究人员分析了两项试验,这些试验随机选取了激素受体呈阳性的患者转移性乳腺癌在氟维司特和依西美坦的治疗之间,芳香化酶抑制剂治疗的癌症恶化。
患有ESR1突变的患者接受氟维司坦治疗后,他们的癌症没有恶化的存活时间比接受依西美坦治疗的患者长一个半月,这些患者中有12%以上的患者存活一年比接受依西美坦治疗的患者多。
该研究发表在临床癌症研究并由Le治疗,乳腺癌现在和Astrazeneca资助。
在这项工作中,科学家们能够使用“液体活检'为了确定患者的癌症是否发展了ESR1突变,发现突变存在于试验开始时30%的样品中存在。
肿瘤缩小量少量DNA,可以通过从患者血液样品进行血液样品来分析,而无需侵入性,老式的活组织检查。液体活组织检查非常敏感,可以检测血液中的微量肿瘤DNA。
事实上,ESR1突变不容易检测与标准活检,因为突变发展响应芳香化酶抑制剂治疗。活检通常在治疗开始前进行,因此癌症的突变和变化可能会被遗漏,因为活检很少在治疗之后进行。
患有激素受体阳性乳腺癌的患者在第一案中用一种称为芳香酶抑制剂的药物治疗。因此,激素受体阳性乳腺癌是所谓的,因为癌细胞具有激素孕酮或雌激素的受体。雌激素的分子适合这些受体,如锁和钥匙,喂养癌症并帮助它生长。
芳香酶抑制剂通过阻断体内雌激素的产生而作用,这意味着癌细胞中的激素受体旨在履行其选择的食物。
癌症能够适应和进化以克服这种情况的一种方法是在它们的雌激素受体(也称为ESR1)中产生突变。这种突变模仿了雌激素与受体结合的效果,即使在没有雌激素的情况下,癌症也能生长。通过这种方式,癌症产生了对芳香化酶抑制剂治疗的耐药性。
对于一些患者来说,一旦这种抗药性发展到最初的芳香化酶抑制剂治疗,下一个选择是一种叫做依西美坦的药物,它也能阻止体内雌激素的产生。
富韦斯特是另一种在产生抗药性后使用的药物,但它与芳香化酶抑制剂的作用方式不同。它不会干扰雌激素的产生,而是会影响突变的激素受体癌症细胞直接,通过绑定它们诱使细胞按下预先设定好的自毁键。
尼古拉斯·特纳教授是ICR的分子肿瘤学教授,也是皇家马斯登拉尔夫·劳伦乳腺癌研究中心的主任,他希望这项工作能够继续下去,为晚期乳腺癌患者提供最佳的治疗方法乳房在NHS上治疗癌症。他说:
“从这项研究中可以清楚地看出,ESR1突变和选择的治疗之间存在相互作用。这里检验的两个试验表明,在没有测量ESR1突变的情况下,依西美坦和富维司特的作用类似。但是通过将ESR1状态添加到图中,我们可以看到情况并非如此。如果使用依西美坦治疗,具有ESR1突变的患者早期进展和死亡的风险更高。这项工作支持了将液体活组织检查作为晚期癌症患者常规护理的一部分的论点,因为通过确保我们选择最合适的治疗方法,他们可以被用来改善结果。”
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