联合用药被证明对罕见的周围神经鞘肿瘤有效

周围神经的恶性肿瘤是罕见的，但很好的，很难成功治疗。现在，美国的研究人员表明，两种类型的抗癌药物，MEK和SHP2抑制剂的组合是有效地瞄准推动癌症的增长的机制。

据贾万王博士称，虽然这项发现是在细胞和小鼠中进行了细胞和小鼠的意义，但在第32次EORTC展示了她的调查结果，就会立即有助于改善患有这种癌症患者的治疗和结果。NCI-AACR分子靶标和癌症治疗剂研讨会，该研讨会在线进行。测试的药物之一已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准，另一个目前在临床试验中，作为单一的药剂或结合和其他药物一起，治疗多种癌症。

恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)是围绕神经的结缔组织的癌症，被归类为肉瘤。虽然在一般人群中，每10万人中约有1.5人发生，但它们占所有软组织肉瘤的5%至10%。他们接受手术、化疗，有时也接受放疗，但总体预后较差，儿童平均生存期为30个月。

“迫切需要迫切需要对这种疾病进行新治疗的需求，”王博士说。“我们的调查结果立即翻译含义，可以为MPNST患者提供未来的临床试验。”

王博士,博士后研究员肿瘤学部门/儿科肿瘤学,约翰霍普金斯大学医学院的巴尔的摩,美国,和她的同事,由克里斯汀•Pratilas博士约翰霍普金斯,也知道在大多数这些肿瘤增长的损失是由一种叫做neurofibromin 1的蛋白质(NF1),它调节一种叫做RAS/MEK/ERK的细胞信号通路。神经纤维瘤病是一种遗传性疾病，肿瘤通常是良性的，生长在神经系统中。然而，这些良性肿瘤可以转变为恶性肿瘤，因此1型神经纤维瘤病的患者发生MPNST的风险很高。在实验室的细胞和小鼠实验中，旨在抑制MEK的抗癌药物对MPNST的作用有限。

王博士发现MPNST如何适应抗癌药物的反应，这些药物破坏推动其增长的信号。她发现了细胞表面受体被称为受体酪氨酸激酶(RTKs)与RAS蛋白相互作用，RAS蛋白参与细胞信号传递，从而限制癌细胞对抑制MEK药物的敏感性。

“由于目前没有抑制RAS的药物，我们认为替代策略是使用药物反对称为SHP2的蛋白质，当RTK激活时在RAS激活中发挥作用，以调节细胞存活和增殖，“她说。

Wang博士研究了现有的SHP2抑制剂SHP099在实验室的MPNST细胞上的活动，发现它产生了适度的反应。然而，SHP2抑制剂与MEK抑制剂的组合更好地工作。

她说:“我们发现，这种联合疗法对对MEK抑制有耐药性的MPNST有效，对丛状神经纤维瘤也有疗效，丛状神经纤维瘤是一种异常但良性的肿瘤，常见于1型神经纤维瘤患者。”“然后我们在小鼠中证实了这种联合疗法对MPNST的疗效。我们测试是trametinib MEK抑制剂,这是fda批准的药物对黑色素瘤,肺癌和甲状腺癌症,SHP2抑制剂,SHP099,有关另一种药物是一种化合物,TNO155,目前在临床开发为单一的代理或结合其他药物几个癌症类型。我们测试的小鼠对曲美替尼和SHP099的低剂量组合耐受性良好。”

SHP2和MEK抑制剂联合治疗患者可能存在潜在的不良副作用，因此需要对患者进行研究，以评估联合治疗的安全性。然而，王医生认为，如果两种药物都使用低剂量，高剂量时预期的副作用可能会最小。

“在我们的工作中,我们使用一个低剂量治疗0.3毫克/公斤trametinib明细表和/或50毫克/公斤SHP099每天一次,五天,两天,和我们没有观察到明显的体重下降,尽管一些脱发指示可能皮肤毒性小鼠接受这两种药物的组合,”她说。

下一步，研究人员将在移植到小鼠体内的大量患者源性MPNST中测试药物组合。如果结果成功，合并就可以进入临床试验在患者。这意味着它可能是两年前的这项研究的结果可以转化为对患者的新和更好的治疗方法。

Emiliano Calvo教授是Eortc-NCI-AACR研讨会代表EORTC的联合主席;他是马德里，西班牙马德里集团的Start Madrid集团主任，并在马德里的Spart Madrid-Centro Intentalincológico克拉拉坎帕尔医院的临床研究主任，他没有参与该研究。他说，“这项研究是一种创新的生物学和机械方法，可以解决由RAS激活驱动的肿瘤问题，并且对当前治疗有抵抗力;这是一个绝对重要的未满足需求。与大多数组合一样，它将是临床挑战能够在足够大的剂量中将两种药物一起给药，使得正确的量达到肿瘤，而不将患者暴露于严重的不良副作用。我们期待着这种联合患者的早期阶段试验，具有极大的兴趣和患者兴奋。迫切需要新的和更好的治疗这些患者的方法。“

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