研究增强了药物治疗肥厚性心肌病的潜力

华盛顿州立大学的研究为一种分子提供了新的线索，这种分子可能被用于治疗可能导致中风、心脏病发作和其他形式的心脏病。

这个分子是mavacamten。华盛顿州立大学综合生理学和神经科学系的科学家们发现，它能抑制过度收缩的肌肉细胞产生的过度力量人类的心脏。

这项研究发表在英国药理学杂志对于患有肥厚性心肌病的患者尤其重要，肥厚性心肌病是一种左心室壁增大的遗传性疾病。如果不治疗，肥厚性心肌病会导致心脏纤维化，中风，心脏病心脏衰竭，其他形式的心脏病和一种被称为突发性心律失常死亡综合症的状况。

该论文的第一作者、华盛顿州立大学伯特兰·坦纳实验室的科学经理彼得·阿温达说:“过度收缩会导致心脏变厚、变硬，心脏收缩得太厉害了，在心脏放松的时候无法正常地充满血液。”这样就能减少血液流出心随着每一次心跳，相应地，流向全身的血液就会减少。”

肥厚性心肌病对男性和女性的影响相同。大约每500人中就有1人患有这种疾病。虽然有一些遗传标记为了检测它，大多数人只有在心脏病发作后才会发现自己的病情，而心脏病往往会导致去医院就诊。

研究

这个项目是由普尔曼的坦纳实验室和肯塔基大学的肯·坎贝尔实验室合作完成的。坎贝尔管理着一个人类心脏生物样本库，他把冷冻的组织样本运进去液态氮他是这项研究的首席研究员。

到达普尔曼后，将心脏组织解冻，剥去细胞膜，并修剪成适合实验的尺寸。

三微克的药物，玛瓦安，然后被应用到一些制备的组织样本;其他样品没有收到药物，并标记为对照。

为了激活肌肉收缩，Awinda在组织中添加钙。

“当我们增加钙浓度时，它鼓励收缩，肌肉从放松到收缩，所以我们在不同程度的力量下测试这种药物，”阿温达说。

他发现，与对照组相比，该药能将最大收缩力降低近20 - 30%。

“这种药物之所以成功，是因为它是肌凝蛋白的抑制剂，而肌凝蛋白是肌肉收缩过程所需要的蛋白质之一，”Awinda说。“研究表明，这可能是治疗肥厚性心肌病的一个很好的候选者。”

这项合作研究是由器官捐赠者和他们的家人促成的。这项工作由美国心脏协会(American Heart Association)向坦纳和坎贝尔(Tanner and Campbell)提供的30万美元资助。

这些初步研究帮助Tanner和Campbell从美国国立卫生研究院增加了280万美元的拨款，以支持未来4年在该领域的额外工作。

下一个步骤

该研究小组的下一个目标是观察带有人类基因突变的老鼠如何肥厚性心肌病对药物有反应。

Awinda说，研究表达人类基因的老鼠是重要的，因为它可能提供了在人类身上看到的联系。

“当我们在小鼠样本中看到与在人体组织中相同的效果时，我们发现药物正在做它打算做的事情，”他说。“这两项研究都有助于加强我们的理解，并告知我们所看到的事情。”

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