基因组差异可能是克服前列腺癌差异的关键
前列腺癌是美国男性在皮肤癌后最常见的癌症类型,但疾病并不影响所有种族。非洲裔美国人近两次发育前列腺癌的可能性近两倍,而且往往具有迅速增长和蔓延的疾病的侵略性形式。与白人相比,他们也是前列腺癌中死亡的可能性两倍。虽然医疗保健社区意识到这种差异,但对于为什么前列腺癌影响非洲裔美国人的不同而闻名。它越来越明显,社会经济和生物因素都可能有助于差异。
Moffitt癌症中心研究人员正在仔细看看基因组特征前列腺癌不同种族的男人之间的肿瘤希望更好地了解为什么非裔美国人对这种疾病更容易受到影响。在发表的新文章中临床癌症研究,研究团队描述了免疫肿瘤差异前列腺癌症非洲裔美国人的肿瘤以及如何利用这些变化,为这一人民制定更个性化的治疗方法。
"Previous studies have looked at the immune landscape of prostate cancer in white or European American men but have lacked validation among their African American counterparts," said Kosj Yamoah, M.D., Ph.D., lead study author and assistant member of the Radiation Oncology and Cancer Epidemiology Programs at Moffitt. "Our genomic analysis, the largest of its kind, revealed there are major immune pathways that are significantly elevated in African American men, which can correlate with risk of cancer recurrence and poor outcomes."
Moffitt研究人员分析了解码基因组资源信息数据库登记处的近1,200个新切除术样品的整个转录组数据。转录组数据提供了完整的小区内的所有RNA序列,这又可以显示每个基因打开或关闭的何时何时何地。该团队专注于1,260个免疫特异性基因,以确定前列腺癌之间的差异瘤非洲裔美国和欧洲人的细胞。
他们发现两场比赛之间的突出差异。主要免疫途径,包括细胞因子,干扰素和白细胞介素信号传导,在非洲裔美国前列腺肿瘤中升高。这些途径可以有助于和升级癌细胞的生长和传播。免疫生物学签名提示非洲裔美国男性前列腺癌肿瘤对放射治疗更敏感,并且可以更好地对免疫疗法作出反应。
“目前,前列腺癌患者只有两种免疫疗法选择:Sipueucel-T细胞疫苗和Pembrozumab。但是,并非每个人都对那些疗法作出反应,”贾奥拉说。“我们的研究表明,非洲裔美国男性在其肿瘤微环境中具有更高的整体免疫含量和较高的T淋巴细胞表达。我们可以使用该信息选择更好地针对肿瘤的治疗,从而改善他们的结果。”
该团队还发现了六个基因,即非洲裔美国和欧洲人之间的表达水平始终如一。一种基因,IFITM3通常是一种指标,即患者具有明显更高的生化复发风险,这意味着尽管手术或辐射,但它们的前列腺抗原得分继续上升。除癌症进展外,该基因还在转移中发挥着重要作用。
研究人员认为,需要进一步研究,以确定他们的发现是否对非洲裔美国人的前列腺癌治疗和管理有积极影响。
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