前列腺癌发病率较高;黑人男性的死亡率与基因改变有关
根据研究中发表的研究的结果,非洲裔美国人来自非裔美国人的癌症肿瘤的频率可能与侵略性疾病有关的某些遗传改变,这与白人男性的前列腺癌肿瘤相比分子癌研究这是美国癌症研究协会的杂志。
“前列腺癌的发病率和死亡率在非裔美国男性中是最高的,但这种差异的确切原因还没有完全了解,”北岸大学健康系统转化研究副总裁、该研究的资深作者徐剑锋博士说。“这种差异可能是由多种因素造成的,包括社会经济差异和生物学差异。我们怀疑差异在基因变化这在肿瘤中可能起着关键作用。”
在这项研究中,徐某与第一作者武源刘,博士及其同事一起测序了39名患有肿瘤的兴趣基因,并将正常组织与77名非洲裔美国患者相匹配前列腺癌.他们发现,超过35%的这些患者的肿瘤在几种基因中遭到潜在的破坏性突变,包括DNA修复基因ATM,BRCA2和Zmym3等。调节染色质和DNA修复的Zmym3被发现是这些患者中最常见的突变基因之一。77名非洲裔美国患者(11.7%)的九个有肿瘤患有Zmym3的突变,而410个白色患者的肿瘤的2.7%的肿瘤,其数据被列入基因组数据公共数据库。
此外,徐和同事们检查了副本数量改变是否存在差异 -遗传物质在非裔美国人和白人患者之间的前列腺肿瘤是增加还是减少。研究人员从几个公共数据库收集了171名非裔美国患者和860名白人患者的数据。他们发现非裔美国人和白人患者在更侵袭性、高级别前列腺肿瘤(Gleason评分7分或更高)中有明显的拷贝数变化,但在低级别肿瘤中没有。来自非洲裔美国患者的高级别肿瘤比来自白人患者的肿瘤更可能有额外的MYC致癌基因拷贝和LRP1B、MAP3K7、BNIP3L和RB1基因的缺失。MYC的获得和MAP3K7或RB1的丢失也与更晚期相关瘤阶段。
“我们的研究结果表明,与白人男性相比,非裔美国男性前列腺癌中明显的基因改变可能导致更激进的前列腺癌,并可能导致更高的死亡率,”徐说。“如果在其他研究中得到证实,这些结果不仅有助于理解前列腺癌的种族差异,还可以指导个性化的临床管理,如预测预后和指导靶向治疗。”
徐和同事们未来的工作将致力于了解非裔美国人的基因改变如何影响复发、转移、治疗和前列腺癌癌症特异性死亡。此外,他们有兴趣开发测试以检测这种遗传变化。
这项研究的局限性包括小样本大小该研究中,非裔美国男性和非裔美国男性样本在测序方法上存在技术差异白人男子在基因组数据公共数据库中。
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