肠道细菌可能是帕金森氏症药物的副作用
![Levodopa (top right) is converted by gut bacteria to DHPPA (middle right), which has an inhibitory effect on the acetylcholine-induced gut motility (depicted on the bottom right). These findings are of importance to Parkinson's patients, who often experience gastrointestinal problems such as constipation, and show the potential side effects of unabsorbed medication such as levodopa. Credit: University of Groningen 肠道细菌可能是帕金森氏症药物的副作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/1-gutbacteriac.jpg)
小肠内的细菌可以对左旋多巴进行脱氨,左旋多巴是治疗帕金森氏症的主要药物。细菌对药物未吸收部分的处理导致代谢物减少肠道运动。这些发现发表在该杂志上BMC生物学10月20日由格罗宁根大学的科学家。由于该疾病已经与便秘有关,因此肠道细菌的加工可能会恶化胃肠并发症。
帕金森氏症的病人用左旋多巴,在大脑中转化为神经递质多巴胺。左旋多巴被吸收在小肠,虽然不是所有的。八至十百分之八到10%进一步传播到肠道的更远侧部分,并且这种百分比随着年龄和给药剂量增加而增加。在肠道的这个远端部分中,它可能会遇到细菌种类如梭菌孢子原,可以脱氨酸(去除NH2来自)芳香族氨基酸。
肠道蠕动
去年,其他科学家证明了这种细菌的脱氨活性芳香族氨基酸“格罗宁大学微生物学助理教授Sahar El Aidy”。El Aidy知道Levodopa的化学结构类似于芳族氨基酸酪氨酸的化学结构。“这表明细菌可以代谢左旋多巴,这可能会影响帕金森病的个体肠道肌动力。“
El Aidy及其研究团队的研究显示,细菌C.孢子引发物确实将左旋多巴分解为3-(3,4-二羟基苯基)丙酸(DHPPA)。“该过程涉及四个步骤,其中三个已经已知。然而,我们发现了由转氨酶酶介导的初始步骤。”
咖啡
接下来,研究小组使用体外肠道运动模型系统,研究DHPPA是否对远端小肠的运动有影响。加入乙酰胆碱诱导肠道运动,再加入DHPPA。“在5分钟内,运动能力下降了69%,10到15分钟后上升到73%。”这清楚地表明,左旋多巴代谢物可以减少肠道收缩,从而导致便秘。
为了检验这些发现是否与帕金森氏症患者有关,埃尔·艾迪研究小组的博士生塞巴斯蒂安·范·凯塞尔(Sebastiaan van Kessel)检测了患者的粪便样本中是否存在DHPPA。“因为它也是作为咖啡和水果的分解产物产生的,我们比较了来自患者的样本和那些饮食类似的健康对照组的样本,”El Aidy解释说。结果显示,接受左旋多巴治疗的帕金森病患者粪便样本中DHPPA水平显著升高。为了确认这种代谢物是由肠道细菌C. sporogenes或其他能够厌氧脱氨的肠道细菌的存在和活性产生的,我们对粪便样本中的细菌进行了培养,并用DHPPA的前体喂食。本实验表明,该菌确实可以代谢左旋多巴产生DHPPA。
抑制剂
所有这些结果表明,药物左旋多巴的残留,在早期没有被肠道吸收,可以被代谢肠道细菌DHPPA,然后减少远端肠道的运动。由于便秘已经是帕金森氏症的症状之一,不幸的是,治疗症状的药物本身可以进一步减少肠道能动性由于细菌代谢。“然而,现在我们知道这一点,可以在我们研究中发现的脱胺途径中寻找酶的抑制剂。”
进一步探索
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