HER2+乳腺癌患者如果在手术前使用药物来根除肿瘤，则活得更长

一项术前给予早期her2阳性乳腺癌患者拉帕替尼和曲妥珠单抗的随机临床试验结果的最终分析发现，治疗后没有残留疾病迹象的女性(称为病理完全缓解，与没有复发的患者相比，没有复发的患者存活时间更长。这种情况更可能发生在同时服用两种抗癌药物的患者身上，而不是单独服用。

在周六的第12届欧洲乳腺癌会议上，西班牙巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所的首席研究员Paolo Nuciforo博士介绍了国际NeoALTTO BIG-06试验近10年的随访结果，患者随机接受曲妥珠单抗或拉帕替尼单独或联合治疗。

他说:“获得pCR的患者明显更好长期生存与那些没有实现pCR的人相比。尽管三组治疗组之间的总体生存率没有显著差异，但如果同时接受两种药物，获得pCR的患者数量几乎是前者的两倍，为51%，而在研究的其他两组联合中，仅接受一种药物的患者数量为27.1%。”

her2阳性乳房癌症是一种被称为人类表皮生长因子受体2 (HER2)的蛋白质检测呈阳性的癌症，这种蛋白质能促进肿瘤细胞的生长。大约五分之一的乳腺癌是her2阳性，这是一种侵袭性的疾病。然而，随着曲妥珠单抗和其他阻断HER2信号的药物(如拉帕替尼)的开发，这种疾病的预后已经改善。

NeoALTTO大-06招募了455名早期her2阳性癌症女性，分别接受新辅助曲妥珠单抗或拉帕替尼单独或联合治疗。它被称为新辅助治疗，因为它是在手术前进行的。手术后，患者接受了三个周期的化疗，然后接受34周的治疗辅助治疗)。

在平均9.7年的随访中，69%接受两种药物治疗的患者、65%接受曲妥珠单抗治疗的患者和63%接受拉帕替尼治疗的患者没有癌症复发的迹象(无事件生存期)。这些差异没有统计学意义。联合组的总生存率为80%，拉帕替尼组为77%，曲妥珠单抗组为76%，组间无统计学差异。

当研究人员比较在所有三个治疗组中获得了pCR的女性与没有获得pCR的女性时，他们发现，获得pCR的女性无事件生存期和总体生存期明显更好;77%的pCR患者在9年无事件生存，而61%的非pCR患者，88%的pCR患者在9年仍然存活，而非pCR患者为72%。亚组分析显示，这些关联在接受联合用药或激素受体阴性的女性中具有统计学意义，这意味着她们患有癌细胞表面没有激素受体的肿瘤。

Nuciforo博士说:“尽管我们可能期望在pCR率较高的拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗的女性中总生存率显著更高，但事实并非如此。这可能是因为该研究没有检测出三组患者生存期的微小差异。

“这项分析的结果显示，实现pCR的患者比那些没有实现pCR的患者更有可能存活更长时间。这验证了pCR作为her2阳性疾病长期预后的早期指标，并可以帮助医生决定最佳治疗方案。一方面，未实现pCR的患者可能有更高的复发风险，对他们进行扩展治疗可能会潜在地降低这种风险。另一方面，那些实现了pCR的患者可以免于额外的毒性治疗。

“目前，所有her2阳性乳腺癌女性在抗her2新辅助治疗后都接受了毒性辅助化疗，以降低术后复发的风险。然而，并不是所有的女性都有同样的风险。如果我们能预测,例如pCR,哪些病人癌症复发的高危三,五到十年,我们可以给更激进的辅助疗法只这些女人,而不是那些女人取得了pCR和复发风险低。”

Emiel Rutgers教授是欧洲乳腺癌理事会主席，第12届欧洲乳腺癌会议科学委员会成员，他没有参与这项研究。他说:“这些是NeoALTTO BIG-06试验的最终结果，他们证实，经过平均近10年的随访，在HER2阳性乳腺癌患者中实现pCR与更好的长期结果相关。这种更好的长期生存对于完全缓解的患者，以及更多的患者实现了pCR与HER2双重阻断，导致总体长期生存无显著性提高4%。这种不显著的差异可能是由于相对较少的患者和有限的事件数量。

去年报道了近7年的随访结果。这项试验是观察HER2乳腺癌随机临床试验中随访时间最长的一项，显示了随访的重要性病人尽可能地充分了解药物组合和其他因素是如何影响生存率的。

“我们永远不能说乳腺癌患者已经治愈了，因为这种疾病甚至在20年后还会复发。然而,HER2阳性乳腺癌倾向于在治疗后的前五年复发。因此，如果我们能给出这些女性通过实现pCR，存活超过5年的最佳机会，之后复发的风险很低，特别是在激素受体阴性肿瘤中。”

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