当治疗中断时，免疫细胞如何识别并控制hiv病毒

今天发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究称，在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的艾滋病毒感染者(PLWH)体内，可以识别残留的艾滋病毒感染细胞的免疫细胞多年来保持活跃eLife．

研究结果也表明了其中的大部分免疫细胞这种细胞被称为CD8+ T细胞，它应该有能力检测受hiv感染的细胞，这些细胞在治疗中断后推动HIV-1反弹。这一见解可能有助于开发对抗艾滋病毒感染的新治疗策略。

抗逆转录病毒疗法已将HIV-1从一种致命疾病转变为艾滋病患者的慢性疾病。然而，感染者必须终生服用这种药物，因为中断治疗往往会导致疾病病毒在几周内反弹。这种反弹源于携带HIV-1 DNA的细胞，该细胞被整合到人类基因组中。

“虽然超过95%的前病毒DNA无法复制和重新激活HIV-1，但我们在研究中定义为‘HIV-1库’的剩余部分保持了其生产能力传染性病毒颗粒并引起病毒反弹，”美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物与免疫系博士后研究员、主要作者乔安娜·沃伦解释说。“最大、最具特征的HIV-1储存库存在于‘静息’CD4+ T细胞中，它们在血液中循环，寿命很长。”

有一些策略可以让HIV-1感染者停止抗逆转录病毒治疗而不出现病毒反弹。这两种方法都可以利用HIV-1特异性CD8+ T细胞来减少或消除HIV-1储存库。然而，存在于HIV-1储存库中的病毒颗粒的变异(或突变)可能会限制这些T细胞识别和清除病毒感染细胞的能力，这意味着这些细胞可以逃避检测并继续引起病毒反弹。沃伦说:“在我们的研究中，我们想确定接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1人群中t细胞逃逸突变的频率和模式。”

为此，研究小组测量了25名接受抗逆转录病毒治疗的PLWH的hiv -1特异性t细胞反应和分离的库病毒。在这些参与者中，4人在急性HIV-1感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗，这意味着病毒水平在早期得到控制，而其他21人在慢性HIV-1感染期间开始接受抗逆转录病毒治疗，这意味着在病毒水平得到控制之前发生了相当大的病毒突变。

在每个参与者的HIV-1蛋白质组(由病毒表达的一整套蛋白质)中，研究小组确定了t细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们从静止的CD4+ T细胞中对HIV-1“生长产物”病毒进行了测序，并测试了T细胞表位突变对T细胞反应大小的影响。这些策略显示，大多数(68%)T细胞表位没有任何可检测到的逃逸突变，这意味着它们可以被循环T细胞识别。

“我们的研究结果表明，接受抗逆转录病毒治疗的人体内的大多数HIV-1特异性T细胞可以检测到在治疗中断后有反弹能力的HIV病毒，”北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系的资深作者Nilu Goonetilleke总结道。这表明T细胞可能有助于控制病毒反弹，并可用于未来的艾滋病毒治疗策略。”