KRAS基因突变的靶向抑制剂在肺、肠及其他实体肿瘤中有应用前景
![Structure and crystal structure of adagrasib. Credit: Pasi A. Jänne KRAS基因突变的抑制剂在肺,肠和其他实体瘤中显示出许可](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/inhibitorofk.jpg)
一种新的试剂,其靶向KRA基因的突变形式 - 人类癌症中最常见的癌基因,并且在临床试验中的大多数患者中患者中最常见的“不可驾驶的”-Shrank肿瘤,并在第32次EORTC报道的研究人员报告-NCI-AACR分子靶标和治疗性的研讨会,其在线进行。
KRYSTAL-1 (NCT03785249) I/II期试验用于非小细胞肺癌(NSCLC)、结肠直肠癌和其他实体肿瘤(如胰腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌)患者。Pasi a .珍妮在今天的研讨会,医学博士,博士,劳胸肿瘤中心主任达纳法伯癌症研究所的报告说,51与非小细胞肺癌患者参与审判,45%有一个客观的反应,也就是说他们的肿瘤萎缩了30%或更多,不生长和扩散到身体的其他部位。疾病控制率为96%,意味着49例患者有部分或完全缓解或病情稳定。
在I / IB群组中的14名患者中,持续更长的时间(9.6个月的中位时间),六(43%)见了客观反应。这六名患者中的五个仍处于截止日期的持续治疗,这六名患者中的四个持续时间持续了11个月。
阿达格拉西针对的是一种名为G12C的KRAS突变,该突变与不良预后和对标准治疗缺乏反应有关。大约14%的肺腺癌(NSCLC最常见的亚型)、3-4%的结肠直肠癌和2%的胰腺癌中发生这种突变。也就是说,全世界每年有超过10万人。
Adagrasib的工作原理是不可逆和选择性地结合KRAS G12C在其不活跃状态,阻止其发送细胞生长信号的能力,导致癌细胞死亡。
Until recently no KRAS inhibitor had moved beyond preclinical testing, but in 2018 adagrasib was among several KRAS inhibitors approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for study in clinical trials beginning in January 2019. All patients in the KRYSTAL-1 phase I/II trial had advanced cancer and had previously received standard treatment for their disease, including chemotherapy and immunotherapy.
![KRAS基因突变的抑制剂在肺,肠和其他实体瘤中显示出许可](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800/2020/1-inhibitorofk.jpg)
作为试验的一部分,研究人员分析了参与I/Ib和II期试验的110例患者的治疗相关副作用,包括结肠直肠癌和其他实体肿瘤,以及非小细胞肺癌。副作用包括恶心(54%)、腹泻(51%)、呕吐(35%)、疲劳(32%)和一种表明轻微肝刺激的酶水平升高(20%)。唯一严重的副作用发生在一个以上的患者是低钠的血液,这发生在两个患者。
“KRAS G12C患者是一个没有被证实的靶向治疗的人群。一旦化疗或免疫疗法在患者身上失败,治疗选择就有限。”Jänne说。“事实上,我们看到45%的阿达格拉西布患者有反应,这是非常有意义的,因为它为这部分肺癌患者提供了一种新的治疗选择。”
田纳西州肿瘤学Sarah Cannon研究所肺癌研究项目和药物开发副主任Melissa L. Johnson博士公布了31名结直肠癌或其他实体肿瘤患者的试验结果。
18例可以评估的结肠直肠癌患者,三(17%)有确诊的客观反应,其中两种继续接受治疗。在17例患者(94%)和12名患者中,这些患者的12名患者中可能会看到疾病对照,其中10名患者中有10例治疗超过四个月。
在6例可评估的其他实体肿瘤患者中,子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌(胆管癌)各1例得到了部分应答。两名接受治疗的阑尾癌患者病情稳定。所有6名患者仍在接受治疗。
研究人员还研究了与其他有针对性的疗法的adagraprasib,例如NSCLC,用于结肠癌,研究SHP-2抑制剂,TNO-155,在NCSLC或结肠癌和AFATINIB的NSCLC中的植物癌。
摘要没有:4 LBA“KRYSTAL-1:活动和安全Adagrasib (MRTX849)患者结直肠癌(CRC)和其他实体肿瘤窝藏喀斯特G12C突变”,由Melissa Johnson提出针对致癌RAS信号:一个老问题的新方法科学会议,通道2,19.30小时周日CET(中央东部东京)10月25日:cm.eortc.org/cmportal/searchabab ... ctdetails / 0000902140
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