研究鉴定了自身免疫疾病发展的关键酶
![It increases CNS autoimmune inflammation. The confocal image displays PKM2 expression (in red) within the inflammatory cell infiltrate in the spinal cord of mice subjected to experimental autoimmune encephalomyelitis. Nuclear staining is depicted in blue. Credit: José Carlos Farias Alves Filho and Luis Eduardo Alves Damasceno 研究鉴定了自身免疫疾病发展的关键酶](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2020/27-studyidentif.jpg)
与巴西圣保罗大学(USP)主办的炎症疾病(CRID)研究中心附属的科学家发现,涉及关键代谢过程的酶也在免疫细胞分化中起作用,从而在发展中发挥作用自身免疫疾病。该观点可能导致未来的新治疗发展和更具成本效益和坚固的药物的这种疾病。
该研究报告在实验医学杂志。本文描述了PKM2(丙酮酸激酶M2)的作用,酶负责糖酵解的最终步骤,在典型的自身免疫疾病的典型炎症的开发和维持中。糖酵解是葡萄糖的分解,以提取细胞代谢的能量。
“我们在研究中证明了细胞新陈代谢与植物之间的联系免疫系统。越来越清楚的是,酶和其他代谢分子不仅重要,而且对细胞代谢也很重要,而且还是免疫应答等其他功能。在这种特殊情况下,我们发现酶PKM2与Th17的分化并联作用,淋巴细胞亚型,触发了一名淋巴细胞亚型的淋巴细胞亚型,这是CRID的研究人员JoséCarlosFarias Alves Milho说,这是SãoPaulo研究基金会支持的几项研究,创新和传播中心(Ridcs)之一。Crid由USP的RibeirãoPreto医学院(FMRP-USP)主办。
该研究在Luis Eduardo Alves Damasceno硕士研究期间进行了研究,并由Alves Filho的Fapesp和监督奖学金。
T辅助淋巴细胞
为了具体地中和不同病原体,免疫细胞被称为T淋巴细胞分化为亚型阵列,包括T型辅助型17细胞(th17)。这些与自身免疫疾病共同的炎症的开发和维持有关。
出于较差的原因,在自身免疫疾病中,如多发性硬化症,关节炎和牛皮癣,免疫应答可以螺旋出来,导致淋巴细胞攻击自己的生物,好像它是病原体。
对于他的项目,大马士革使用称为实验性免疫脑脊髓炎的模型,中枢神经系统的炎症脱髓鞘疾病,导致髓鞘保护神经纤维的丧失,并允许电气冲动快速有效地传播它们。实验模型非常类似于多发性硬化症的患者的状况。
长期以来已知Th17细胞在介导自身免疫性疾病的发展和典型的几种自身免疫性疾病的神经炎症的进展中发挥关键作用。当威胁中存在的抗原威胁威胁时,触发疾病的初始自动反应反应发生威胁,将大量称为白细胞介素17(IL-17)的促炎蛋白释放到脊髓和脑组织病变中。
在使用培养细胞和动物模型的研究中,CRID研究人员发现将T淋巴细胞的分化为Th17细胞和疾病的发育依赖于糖酵解的代谢重编程和改变。“糖酵解酶丙酮酸激酶M2 [PKM2]介导的TH17分化和自身免疫炎症,”Alves Filho说。“我们在研究中表明,在将T淋巴细胞分化为Th17细胞期间表达大量酶。”
当在体外排除对T细胞的PKM2特异性时,损害Th17的分化,并且衰减了疾病的症状,减少了由Th17介导的炎症和脱髓鞘。“在涉及修饰的小鼠的测试中,疾病的发展减少了50%以上,”伊尔斯·菲尔河道说。研究人员还分析了使用抑制PKM2的商业药物。“我们使用了一种抑制PKM2核转位的药物,使得酶没有到达细胞核。淋巴细胞表达酶,但它不会影响酶的发展疾病。它减少了减少,“差异减少了,”他说。
治疗的成本和益处
发现PKM2在自身免疫疾病中的作用铺平了新颖策略对待它们的方式。目前市场上可用的免疫抑制剂通过抑制有助于激活和分化各种淋巴细胞亚型的细胞因子来治疗这些疾病。
“估计有40%的患者为某种原因或另一种原因对这些药物做好良好,”Alves Filho说。“他们可以掌握免疫学药,这对许多患者来说都是非常有益的,但非常昂贵和不适合。”
酶是CRID的药物发现平台的一部分。“在研究中,我们使用了靶向PKM2的变构遗址的商业药物,阻止酶易于旋转到Th17细胞核的能力,”他说。在巴西人和材料(CNPEM)中的Buoscience国家实验室(LNBIO)合作开始了一项新的研究,该研究在SãoPaulo州的能源和材料(CNPEM)研究,开发靶向酶易位的药物。
“这开辟了新的治疗前景自身免疫疾病或者炎症疾病这取决于这种酶,“Alves Filho说。”在下一阶段,我们旨在开发与该网站相互作用的药物,并抑制酶的易于髓核的能力。“
进一步探索
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