神经元功能的演替线

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激活的FNE只在没有ELAV的情况下进入细胞核。果蝇胚胎中神经元细胞的显微镜图像。ELAV和FNE蛋白通过免疫组化可见。规模的酒吧:10μm。来源:免疫生物学和表观遗传学MPI / V. Hilgers

信使rna的一个特定区域,3' untranslation region (3' utr),对细胞的正常功能起着重要的作用。在胚胎发育过程中,数百个rna中的3' utr只在神经元中延长,这对大脑细胞的正常功能至关重要。弗莱堡马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所Valérie Hilgers的实验室现在能够证明,在果蝇中,一种优雅而稳健的机制确保了3'UTR的扩展过程。在他们最新的研究中,他们首次描述了一种功能接管的分级机制,从蛋白ELAV开始,作为神经元转录信号的主调节器,而第二指挥蛋白FNE只有在主调控蛋白缺失时才会被激活。

神经元,也称为神经,在我们的大脑中发送和接收信号。它们在许多方面特别复杂和独特:神经元不像许多其他类型的细胞那样分裂或再生,它们的作用可以是兴奋性、抑制性或调节性,功能可以是运动性、感觉性或分泌性。

RNA分子在确保正常运作。几乎所有已知的人类神经或神经退行性疾病都与RNA调控失灵有关。在,信使RNA分子(mRNAs)是从DNA转录出来的,然后翻译成一个。但RNA并不仅仅是DNA和蛋白质之间的中间体。RNA具有重要的调节作用。

mRNA分子的一些区域没有被翻译成蛋白质,例如3'非翻译区域(3' utr),在mRNA终止密码子后紧跟着蛋白质编码区域。有趣的是,3'UTR本身有很多调控作用。例如,它可以决定基因在何时何地活跃,决定蛋白质在细胞中的何处找到它的位置,并在突触的形成和记忆的维持中发挥特殊作用。

独特的RNA该方法将神经细胞与其他细胞区别开来:在许多mrna中添加一长段非编码序列。这种现象被称为“3’utr扩展”,对于神经元保持其独特的特性和正常功能至关重要。

ValérieHilgers在弗赖堡的免疫生物学和外膜遗传学MPI的实验室侧重于这种独特的RNA加工机制。在以前的实验室的工作中,发现在果蝇中,蛋白质ELAV对于促进神经元的3'UTR延伸是重要的。在这项研究中,团队旨在了解更多关于ELAV的更多信息。

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神经元外泻机制的示意图。在正常条件下(野生型),ELAV与FNE RNA结合并抑制编码核定位信号的迷你外显子。在没有ELAV(ΔELAV突变体)的情况下,激活FNE以替换ELAV功能。当两个蛋白质缺失时(ΔElavΔfne突变体),神经元失去了所有独特的3'UTR。信用:免疫生物学和表观遗传学的MPI,V. Hilgers

Elav作为神经元生物学的母体监管机构

事实证明,ELAV是一个所谓的“大师监管机构”。在生物学中,母体调节剂是被视为对控制细胞的整个调节程序负责的蛋白质。因此,他们自己负责重要的,转型性事件。没有它们,无法进行变革事件。依靠一个单一的效应器进行此类重要任务,将细胞置于风险;这就是为什么通常,几种蛋白质共享工作

但科学家发现了一种不寻常的稳健性系统,可确保在果蝇中的神经元素转录签名的形成和维持。“在正常情况下,ELAV作为主监管机构并单手中调解3'UTR延伸。有趣的是,它还抑制了同一家族的另一个基因的外显子的表达。但如果我们将系统放在压力下突变ELAV,我们可以表明,表达新的激活形式的FNE,这将转向核,以便在缺席的情况下迁移到核心中,“司法卡拉斯科说,这项研究的第一个作者表示继承

该团队称之为迄今未知的机制外泻(外显着激活救援)。“考虑到”3'UTR延伸“对于神经元的正常运作的重要性,使用这种强大的机制是有道理的,在这种情况下明确定义,”ValérieHilgers说,他也是综合生物学中心的CIBSS-Center弗里堡大学的卓越群体信号研究。

这种新的洞察力和外部机制是未来研究的承诺大道。ELAV是动物中最好的蛋白质之一;它在每只动物的每个神经细胞中都存在。例如,在人类中,ELAV蛋白参与了许多神经疾病。Elav如何影响神经元健康的具体机制尚不清楚。弗赖堡的Hilgers Lab希望了解ELAV蛋白是如何对RNA作用的,以保持神经元健康。


进一步探索

治疗神经精神疾病的新视角

更多信息:Judit Carrasco等人,ELAV和FNE通过外显子激活救援确定神经元转录特征,分子细胞(2020)。DOI:10.1016 / J.MOLCE.2020.09.011
信息信息: 分子细胞

引文:神经元功能的演替线(2020年10月19日),2021年5月5日从//www.puressens.com/news/2020-10-line-succession-neuron-function.html获得
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