记忆B细胞的形成和长期免疫反应

目前的Covid-19气候使疫苗，抗体和免疫反应日常谈话的主题。现在，这不仅仅是想知道我们的身体如何应对初始免疫反应后的终身响应几个月，年或有时数十年的免疫学家。大阪大学Tomohiro Kurosaki的一项新研究表明，这种能力需要Bach2，一种调节在选择下指示激活的B细胞所需的基因表达的蛋白质成为记忆B细胞。

像大多数生物过程，免疫应答复杂。它们涉及许多类型的细胞蛋白质，执行精确的一步一步的过程。大多数都是未知的。例如,内存B细胞是一种白细胞，在感染期间产生于淋巴结或脾脏。它们可以在体内停留数年，在被同一种病毒或细菌再次感染时，能产生快速而强烈的抗体相关反应。相比之下，浆细胞数量多得多，在感染初期可以产生抗体，尽管它们也可以在体内长期存在。Kurosaki和他的团队的研究重点是了解是什么导致活化的B细胞，也就是生发中心B细胞成为记忆B细胞，血浆细胞，或者被回收利用。

科学家通过标记物(特定的蛋白质)的表达来识别多种类型的B细胞。根据特定的标记，研究人员确定了B细胞的一个子集，他们认为它容易成为记忆B细胞，他们称之为前记忆B细胞。然后他们检测了缺乏Bach2蛋白质的小鼠，Bach2是一种产生记忆B细胞所需的转录因子。我们知道这些老鼠缺乏产生记忆B细胞的能力。研究人员发现，缺乏Bach2与较少的前记忆B细胞和与一种名为mTORC1的蛋白质复合物相关的基因表达增加有关。

进一步的测试表明MTORC1的重要性。“我们最终发现MTORC1信令在Pro-Memory B细胞中不太有效，而不是在最终被回收的那些中，”Kurosaki说。抑制MTORC1活性（换句话说，诱导BACH2敲除小鼠中的mTORC1抑制状态）拯救它们，使小鼠产生存储器B细胞。另外，在野生型小鼠中，在B细胞中人工减少MTORC1活性导致更多的内存B细胞的产生，而不是正常的，同时增加其活性具有相反的效果。但是，单独的MTORC1活动无法解释一切。实验表明，Bach2表达和减少的MTORC1活性的独特组合是必要的，以成为存储器B细胞。

了解存储器B细胞的过程中的过程意味着可以为我们的利益进行操纵该过程。“鉴于记忆B细胞在保护我们免受重新感染方面的重要性，能够诱导他们的生产可能有助于开发多年仍然有效的有效疫苗，”Kurosaki说。

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