研究人员使用多祖先比较来细化冠状动脉疾病的危险因素

由Riken Centre综合医学科学领导的研究人员领导的国际集团使用了基因组关联分析 - 或GWAS的组合 - 以及不同GWAS研究的跨血统比较，提出更准确的冠状动脉预测因子基于遗传因素的疾病。

众所周知，冠状动脉疾病(世界上导致死亡的首要原因)是高度遗传性的，在某些情况下，最显著的是PCSK9基因，遗传关联的知识有助于治疗方法的发展。基于遗传信息的遗传风险评分能够准确预测个体疾病的发病。然而，迄今为止的研究主要集中在欧洲人口，不清楚结果是否适用于其他血统的人口。

在本研究中，发表在自然遗传学，团队表演了两个重要的任务。首先，他们通过比较BIOBANK日本的25,892名冠状动脉疾病患者的基因组序列和142,336次控制，构成了非欧洲人口中最大的GWAS项目，观察日本人口中疾病的遗传。使用他们开发的参考面板来估计个体的基因型，他们确定了与冠状动脉疾病敏感性相关的48个遗传基因座，其中八个以前未知。特别地，它们发现RNF213基因中的一种遗传变异，已知与称为Moyamoya病的脑血管疾病相关，从未在GWAS研究中与欧洲队列进行了鉴定。

多亏了这些结果，他们能够为日本人口建立一个参考面板，这可以用来衡量即使在很小比例的人口中发现变异的风险。“我们在LDLR基因中发现了一种变异，”该研究的作者之一Kaoru Ito说，“这种变异并不常见，但它对胆固醇代谢有重要影响，日本人患有这种罕见变异，患冠状动脉疾病的可能性提高了五倍。”研究小组还发现了日本人特有的突变人口可以减少冠心病患者的生活。

本集团的下一步是将170,000个日本科目的结果与来自欧洲人口的另外两个数据集（来自CardiogramPlusC4D研究约180,000个，来自英国Biobank的300,000人，以创建世界上最大的跨民族族的GWA冠状动脉疾病共有600,000多人。这样做，它们确定了35个与疾病相关的基因座，其中一个是HMGCR基因，这是他汀类药物的靶标。

这项研究的一个非常积极的结果是，该组能够使用合并的GWA来创造一个遗传风险评分，优先表现出根据ITO制作的GSC的结果，“这是令人兴奋的，因为它意味着即使存在不同不同群体中变种的频率，我们可以将来自不同祖人的GWAS研究结合起来，使用它来创建比任何一个人更准确的风险分数，这意味着整合现有数据是开发非的好方法- 欧洲人口。我们希望我们的研究将有助于导致为日本人民优化的GRSS发展，这可以在基于的精密药物的未来有效地使用遗传信息。"

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