基于神经元的基因表达研究揭示了恐惧及其调控的洞见
恐惧和恐惧消除学习(通过反复暴露在害怕的物体中逐渐减少恐惧)是由特定大脑回路的分子变化引起的适应性过程,在焦虑和创伤后应激障碍等情况下,它们会受到干扰。麦克莱恩医院和马萨诸塞州总医院的研究人员进行的一项新研究表明,一种特定基因的表达可能起到调节恐惧情绪和消除恐惧情绪的开关的作用。这些发现为诊断、治疗和预防与恐惧相关的精神疾病提供了一个潜在的新靶点。
这项研究发表在自然通讯研究的重点是杏仁核中央的神经元,这些神经元产生一种促肾上腺皮质激素释放激素(Crh),参与大脑对威胁的反应。科学家们研究了Crh神经元中不同的基因通路是如何在表达或后被激活的灭绝的恐惧.
“这种精确的分析使用了一种新的细胞类型特异性技术,称为翻译核糖体亲和纯化,或TRAP,来识别基因表达共同资深作者Nikolaos P. Daskalakis博士说,他是麦克莱恩医院神经基因组学和转化生物信息学实验室的主任。“结果表明,不同的基因网络被恐惧和灭绝学习激活或抑制。”
更多的分析表明,恐惧消除学习需要Crh神经元减少一种名为CREB的调控基因的表达,该基因编码一种名为cAMP反应元素结合蛋白的蛋白质。事实上,小鼠Crh神经元中CREB的过表达增加了它们的恐惧反应。
“众所周知,CREB与学习和记忆有关,这些数据表明,它可能作为调节恐惧表达和消除的分子开关,”共同资深作者Kerry J. Ressler说,他是McLean的首席科学官,McLean的抑郁症和焦虑症卓越中心的主任,以及McLean医院西尔维奥O. Conte中心的压力肽高级研究、教育和传播(饶恕)的联合主任。
靶向Crh中CREB的表达神经元大脑杏仁核的研究可能会更好地理解基于恐惧的精神疾病背后的机制,并代表一种有前途的治疗策略。
“恐惧是我们对创伤的反应中最基本的情绪之一,也是最复杂的研究之一,”Magali Haas说,她是医学博士、博士、科恩老兵生物科学公司的首席执行官和总裁,该公司是一家非营利生物技术研究机构,快速追踪创伤相关和其他大脑疾病的诊断和治疗。“我们很自豪能够支持这项关于动物模型的大脑如何处理恐惧的最新研究,它可能为人类提供重要的相似点,并带来诊断或治疗创伤后应激障碍等疾病的新方法。”
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