胰腺癌:发现了不同侵袭性的亚型

胰腺的肿瘤特别令人担忧。它们通常被发现迟到，死亡率很高。到目前为止，没有有针对性和个性化的治疗。德国癌症研究中心（DKFZ）和Heidelberg STEM Cell技术研究所和实验医学研究所（He-Step）的科学家们现在首次成功地成功地定义了胰腺癌的两个不同侵略性的分子亚型。这为肿瘤的起源提供了新的洞察。在更具侵略性的肿瘤组中，一种称为“病毒性模拟”的现象导致癌症促进炎症反应。这可能是靶向亚型的患者的发展的起点。结果现已在期刊上发表癌症的发现。

胰腺癌尤其隐匿。这种疾病通常会在很长一段时间内无症状地发展，只有在难以治疗的晚期才会被诊断出来。因此，这种肿瘤疾病的死亡率特别高。与许多其他癌症相比，科学家们还没有成功地确定个性化治疗的有效靶点。大多数晚期肿瘤患者接受类似的治疗——通常包括联合化疗。

大约95%的胰腺癌病例是所谓的腺癌。DKFZ和HI-STEM的干细胞研究人员Andreas Trumpp解释说:“过去，人们试图找出基因差异，但结果证明所有胰腺腺癌都携带类似的突变集合。”特朗普的团队现在选择了一种不同的方法，与海德堡大学医院外科合作。从组织样本从患者身上，他们首先从肿瘤复杂的细胞混合物中分离出纯癌细胞，其中包含大量结缔组织、血管和免疫细胞。研究人员然后搜索了纯化的肿瘤细胞的基因组，以找出它们之间的差异甲基化模式。这些是附着在DANN分子上的化学标签，它决定了一个基因片段是否活跃。

“基于肿瘤基因组的甲基化模式，我们能够定义两种完全不同的腺癌亚型，它们在癌变过程和侵袭性上不同，”当前出版物的第一作者Elisa Espinet说。两种亚型中的一种更具侵袭性，实际上是直接由胰腺导管系统的导管细胞形成的，而侵袭性较低的肿瘤则是由腺细胞形成的。Espinet解释说:“我们因此发现了一种分子特征，使我们能够区分临床上也不同的两种胰腺癌亚型。”

更重要的是，通过对甲基化模式的进一步分析，海德堡大学的研究人员发现，在更具攻击性的亚型中，基因组中非常特定的区域携带的甲基较少。这些基因组区域包含所谓的内源性逆转录病毒序列，即在进化过程中保留在人类基因组中的病毒残余物。由于它们的DNA甲基化，它们通常是沉默的，在健康个体中不发挥重要作用。然而，在这种亚型中，当甲基被移除并形成双链RNA链时，它们又会变得活跃起来。

这种类型的RNA分子通常不会在体内出现，因此它是病毒进入细胞的免疫系统的一个警告信号。因此，干扰素系统被激活，并试图对抗入侵的病毒。因此，炎症信使也在肿瘤附近释放。在转基因肿瘤细胞中佯装病毒感染被称为“病毒模仿”，Espinet说。在肿瘤中，病毒模仿促进了某些炎症反应，进一步推动癌症的生长，此外，可能刺激转移，即可怕的子肿瘤的形成。

DKFZ研究人员发现，病毒拟态仅存在于导管亚型和健康的导管细胞中，但在健康的胰腺腺细胞或侵袭性较低亚型的胰腺癌细胞中没有。这就解释了为什么直接从胰管细胞发展而来的胰腺肿瘤(约占所研究肿瘤的三分之一)具有特别强的侵袭性。

同时，这一结果为胰腺癌更有针对性和个性化的治疗开辟了新的前景。“通过阻断不同部位的干扰素信号通路，我们能够显著减缓人类感染的老鼠的癌症生长胰腺癌症细胞已转移。然而，这些信号的调节非常复杂。我们现在正在寻找不仅可以减速的方式肿瘤细胞特朗普在解释临床前研究的进一步进展时说。

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