肽加抗生素组合可能导致对Leishmaniaisis更有效的治疗方法
利什曼病是由利什曼原虫寄生虫引起的,由受感染的白蛉叮咬传播。虽然在富裕国家,这种疾病主要影响狗,但在其他国家,它可以对人类的健康造成严重破坏,从溃疡到骨髓、肝脏或脾脏的损害,所有这些都可能是致命的。世卫组织估计,目前有超过10亿人生活在列克曼病流行的地区,每年有超过100万的新病例。因此,迫切需要找到新的、有效的和选择性的替代利什曼病化疗,以减少现有药物如帕罗霉素和米特福辛的不良副作用。
来自UAB化学系的讲师Rosa MariaOrtuño和Ona Illa负责协调多学科研究,以寻找新的抗利什曼疗法。还涉及该研究的是讲师Jean-DidierMaréchal,来自同一部门和讲师CarmeNogués,来自UAB细胞生物学,植物学和免疫学,以及研究人员Luis Rivas来自Cib Margarita Salas-CSIC(马德里)和来自IQAC-CSIC(巴塞罗那)的MíriamRoyo。
该研究包括在新的细胞穿透肽(CPPs)的制备和生物学评价,与抗生素偶联,作为载体或载体的药物,使其进入寄生虫的细胞膜并在内部释放,从而导致死亡。结果具有更大的有效性,同时需要较少数量的口服剂量药物。此外,合成的CPP对哺乳动物细胞无毒,而是用于Leishmania。“虽然使用CPP治疗LeishManiaisis的想法并不是未知的,但本研究的重要性在于新的细胞渗透能力和新的合成和研究肽的选择性(哺乳动物与寄生虫细胞),”罗莎玛丽亚解释说ortuño。
特别是,该研究已经为研究非蛋白质组成的肽氨基酸阿霉素与阿霉素共价结合物,阿霉素也用于癌症治疗。当游离形式的dox与利什曼原虫孵育时,因为它不能穿透利什曼原虫的内部而无效,但dox- ppc偶联物在极低浓度下被证明是有毒的。通过分子模型研究,其穿透细胞的能力得到了合理化。这些结果非常有希望,而且“在考虑新药之前仍需要大量的研究,但我们现在离我们的目标更近了一点,”Ortuño总结道。
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