研究发现了用CRISPR纠正人类胚胎突变的陷阱

今天在杂志上发表的一篇论文中细胞在美国，科学家们描述了用基因组编辑系统CRISPR编辑人类胚胎基因后出现的意想不到的、不良的结果。

这项研究是迄今为止对CRISPR进行的最详细的分析人类胚胎该研究显示，在人类胚胎发育早期应用CRISPR修复导致失明的基因，往往会消除整个染色体或其中的一大部分。

“我们的研究表明，CRISPR/Cas9还没有做好准备临床使用该研究的资深作者Dieter Egli说，他是哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院儿科发育细胞生物学的助理教授。ob体育开户网址

人类胚胎中的CRISPR

近年来，被称为CRISPR/Cas9的基因组编辑系统给分子生物学带来了革命性的变化，其发现者获得了今年的诺贝尔化学奖。该系统允许科学家对培养的基因组进行精确的改变细胞活体组织和动物胚胎。

CRISPR首次用于人类胚胎是在2015年报道的。就在几年后的2018年，贺建奎宣布对一对双胞胎实施了该手术，引发了全球科学家和政府官员的强烈谴责。

CRISPR会导致染色体异常

在这篇新论文中，Egli和他的同事们测试了CRISPR/Cas9基因组编辑对早期人类胚胎的影响，这些胚胎携带一种名为EYS(闭眼同源物)的基因突变，该基因会导致遗传性失明。

“从先前对分化的人类细胞和小鼠的研究中，我们知道，DNA断裂主要会导致两种结果:精确修复或局部的小改变。在EYS基因中，这些变化可以产生一个功能基因，尽管它不是一个完美的修复，”Michael Zuccaro说，他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院的博士候选人，也是论文的主要作者之一。

在这项研究中，当Zuccaro, Egli和他们的同事们观察转基因胚胎的整个基因组时，他们发现了另一个结果。Zuccaro说:“我们了解到，在人类胚胎细胞中，DNA的一次断裂可以导致第三种结果，即丢失一个完整的染色体，有时是染色体的一个大片段，这种染色体丢失是非常频繁的。”

2017年，一项研究报告称，使用CRISPR成功纠正了正常人类胚胎中的一种导致心脏病的突变。这项新研究的综合数据对这些结果提供了一种不同的解释:携带突变的染色体可能已经完全丢失，而不是被纠正。

“如果我们的结果两年前就已经知道了，我怀疑会有人在临床中尝试使用CRISPR编辑人类胚胎的基因，”Egli说。“我们希望这些警示性的发现能够阻止这项重要技术的过早临床应用，但也可以指导负责任的研究，以实现其最终安全有效的使用。”

该研究发表于10月29日细胞在一篇题为《人类Cas9切割后的等位基因特异性染色体去除》(等位基因特异性染色体去除后的Cas9切割)的论文中胚胎。"

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