研究人员使用精确医学来逆转严重的淋巴疾病

通过遗传测序和有针对性的治疗，费城儿童医院的研究人员（Choce）已经解决了一个患有Kaposiform淋巴管症（KLA）的少妇的严重淋巴疾病，一种复杂和罕见的疾病，导致心脏周围的淋巴血管和肺部泄漏液体，引起呼吸困难，感染，经常死亡。研究团队在其他淋巴疾病患者中成功使用的治疗导致患者症状的完全解决，并在几个月内完全改造了她的淋巴系统。

研究结果最近发表在EMBO分子医学。

“具有淋巴重塑的肺病的分辨率显着，可能会改变我们如何评估和治疗这种患者人群的肺病，”首先作者Jessica B. Foster，MD，位于Chop的肿瘤分工的医生。“这些结果向其他淋巴诱导肺病患者提供了希望，并提供进一步调查。”

纸质中描述的患者Brenna，第一个与KLA有关的症状，当时10年龄在10岁时被诊断出来。近十年来，她接受了各种疗法，包括雷帕霉素，一种免疫抑制剂;泼尼松，类固醇;和血管内，化疗药物。尽管治疗积极，但她的衰弱症状持续存在，因此她的临床团队在Check决定探索其他疗法。

许多KLA患者在NRA基因中具有突变，并且该团队以前使用了含有严重淋巴病症和NRA突变的另一种患者的丝分裂活性蛋白激酶（MEK）抑制剂。该药物解决了他的症状并完全改造了他的淋巴系统。虽然该患者没有KLA，但研究人员认为Trametinib在治疗他的严重淋巴症状时，与Brenna的迅速恶化的情况相结合，需要扩大访问治疗Brenna与药物的要求。

正如Brenna开始服用Trametinib，这是一种历史上用来治疗的药物转移性黑色素瘤，研究人员向她的淋巴液进行了样品遗传测序。研究人员了解到，Brenna没有含有NRAS突变，而是在不同的基因中进行突变：CBL，沿RAS途径运作的基因，与其他淋巴疾病有关的相同遗传途径，包括它们使用的相同遗传途径Trametinib取得了巨大成功。沿RAS途径的突变导致MEK过量生产，这导致不受控制的增殖淋巴血管。像曲美替尼这样的MEK抑制剂可以控制MEK的生产，使系统超速运行。

布伦娜是KLA第一个因淋巴问题服用曲美替尼的患者，在4周内开始服用低剂量曲美替尼，她的症状得到改善。她平躺时呼吸急促、咳嗽和呼吸困难消失了。她能够再次锻炼，在她的第二个疗程中，她开始为5公里比赛进行训练。

该研究的资深作者Yoav Dori医学博士说:“在这个病例中，需要相对较低的剂量来显著改善，这说明少量的曲替尼可能足以治疗淋巴系统疾病，与用于肿瘤病例的高剂量相比，这可能会限制副作用。”CHOP的吉尔和马克·菲什曼淋巴疾病中心主任。“我们现在正在准备正在进行的前瞻性研究，以评估Ras通路抑制在大规模患者临床试验中的作用。”

跟进测试表明Brenna限制性肺病的显着改善，她的肺部流体已经消失。她过度的淋巴血管已经改造自己，现在正常表现得正常。现在20岁，她继续采取日常的曲米米，这使她在海湾保持症状。

“近年来，KLA等血管异常的基因组评估刚刚开始刚刚开始，”综合血管异常计划（CVAP）主任，MD，SCOM Frontier计划，MD。“本案研究表明，从遗传到肿瘤到心脏病学中，涉及跨学科的协作，尖端研究的力量，以为患者带来突破性治疗。”

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