COVID-19候选疫苗的临床前数据显示了有效性和优势
根据本周保存在BioRxiv库中的预印本，今年春夏在阿拉巴马大学伯明翰分校进行了广泛临床前测试的一种COVID-19候选疫苗显示出强有力的临床前免疫反应，包括一些与其他COVID-19疫苗方法不同的免疫反应。
位于马里兰州的临床阶段生物制药公司Altimmune Inc.在7月和8月宣布了部分临床前结果。本周的扩展结果显示，在两种小鼠的UAB测试中，在单次鼻内剂量Altimmune的AdCOVID后，适应性免疫系统的两个臂都被强烈激活。这种疫苗强有力地刺激了:1)中和血浆中可以灭活SARS-CoV-2的抗体，这种病毒导致了COVID-19，在美国已经造成21.3万人死亡;2)免疫系统的T细胞，启动它们攻击病毒感染的细胞;3)重要的是，疫苗在呼吸道(包括肺和鼻子)诱导了粘膜抗体和T细胞反应，在病毒进入点建立了感染和传播的可能屏障。
COVID-19大流行导致全球100多万人死亡，突出表明迫切需要有效的预防性疫苗接种，以减轻SARS-CoV-2在人类中的负担和传播。鼻内接种是一种有吸引力的策略鼻粘膜这是病毒传播到肺部之前SARS-CoV-2进入的第一线屏障。相比之下，目前的肌肉内配方候选疫苗引起全身免疫而不授予粘膜免疫。
Altimmune's AdCOVID单次鼻内剂量:
- 疫苗接种一个月后对SARS-CoV-2病毒的血清中和滴度中值可达1:563，这是在病灶减少试验中测试的。这种中和活性至少比美国食品和药物管理局推荐的用于治疗COVID-19的恢复期血浆的最低滴度高三倍。
- 同时刺激CD4和CD8 T细胞，这是身体的两种免疫细胞，重点在接种疫苗的小鼠的肺部，并偏向于CD8 T细胞。肺中CD8 T细胞的很大一部分是常驻记忆T细胞，这种细胞在对抗病毒性呼吸道感染中很重要。
- 诱发鼻粘膜免疫，粘膜免疫球蛋白a (IgA)增加29倍，这是疫苗中病毒抗原特异性的，是SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域。这种增加远远高于粘膜流感疫苗临床研究中与保护相关的水平，其中发现IgA增加2至4倍具有保护作用。值得注意的是，只有鼻内疫苗才能激活这种重要的免疫类型。
与肌肉注射疫苗相比，观察到的IgA反应以及与肺相关的固定记忆T细胞反应提供了更高水平的免疫反应，这可能增强了对COVID-19疾病和传播的保护。
UAB的临床前测试由UAB微生物学系主任Fran Lund博士领导。Altimmune预计将向FDA提交一份研究性新药申请，在2020年最后一个季度开始AdCOVID的1期安全性和免疫原性试验。
AdCOVID是基于Altimmune公司的腺病毒鼻内疫苗平台候选疫苗表达SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域。这一结构域对于病毒感染至关重要，从COVID-19康复者身上发现的大多数中和抗体都与这一受体结合结构域结合，突出表明它是控制感染的靶点。
Altimmune预计AdCOVID将比其他一些在分发过程中需要冷冻或超低冷冻的候选疫苗具有重要优势。AdCOVID在室温下的预期稳定性将允许在没有冷藏的情况下分发，然后在诊所或药店的简单冰箱中长期储存。此外，鼻内接种不需要注射器或针头。
Altimmune首席科学官斯科特·罗伯茨博士说:“我们与UAB的合作非常富有成效，AdCOVID的临床前数据继续显示出与其他COVID-19候选疫苗有很大的区别。”鼻内疫苗接种是预防COVID-19感染的一种有吸引力的策略，因为鼻腔是进入肺部之前抵御SARS-CoV-2病毒的第一道防线。通过刺激粘膜抗体和T细胞免疫，以及有效的系统中和抗体滴度，免疫系统的两个分支可以协同工作，预防和控制感染。”
罗伯茨说，目前的第一代COVID-19疫苗是通过肌肉注射注射的，无法激活鼻粘膜免疫。鼻粘膜免疫可能是建立全面免疫反应的关键，它也可能通过阻断传播来防止病毒的进一步传播。
Lund是UAB微生物学的Charles H. McCauley主席，他说:“我们很高兴我们的工作提供了令人信服的数据，证明AdCOVID有可能提供广泛而有效的免疫反应。我们期待着与Altimmune在这一重要项目上继续合作。”
来自UAB 6个实验室的24名研究人员(都在UAB COVID-19安全协议下工作)和Altimmune的8名研究人员测试了潜在的COVID-19疫苗在3月30日宣布的合作中。Lund当时说:“我们的目标是尽快将数据提供给Altimmune，这样他们就可以利用从临床前研究中获得的信息来设计他们的人体临床试验。”
