快速分离肿瘤靶向T细胞的方法可以推动个性化的癌症治疗
在战胜癌症方面,一些免疫细胞比其他细胞更强大。但即使是最训练有素的眼睛和当今最先进的科学工具也难以从其他细胞中辨别出最强大的抗癌细胞。
科学家吴鹏博士在斯克里普斯研究中心开发的一项新技术旨在改变这一现状——提供一个新的平台,推动个性化癌症治疗。由于隔离最有用的免疫系统的挑战,个性化癌症治疗一直受到阻碍细胞在病人。该进展发表于10月22日细胞。
“在许多新兴的个性化癌症治疗中,成功的关键是找到有时难以捉摸的T细胞直接靶向肿瘤,然后在患者体外创造更多这种细胞,并将它们重新引入肿瘤治疗,”Wu说,他是分子医学系的副教授,也是这项研究的资深作者。“通过我们检测和分离肿瘤反应性免疫细胞的简单方法,我希望我们可以推进个性化免疫治疗,目前这些治疗要么太昂贵,要么太费力,无法发挥其潜力。”
这种方法被称为FucoID,以focusyltransferase的名字命名,这种酶在“标记”受欢迎的免疫细胞表面上起着重要的作用,这样它们就可以被发现和捕获。这种酶被加载到树突细胞上,树突细胞是一种将肿瘤特异性物质呈现给所需的T细胞的免疫细胞。当细胞相互作用时,这种酶将标签转移到抗肿瘤细胞上,这样科学家就可以用荧光探针检测它们,并从样本中提取它们。
在涉及小鼠的实验中,该方法成功识别了多种类型的所谓“肿瘤抗原特异性T细胞”,包括CD4+和CD8+ T细胞,它们可以渗入肿瘤并从内部攻击肿瘤。这些细胞是某些癌症免疫治疗的核心,包括检查点抑制剂和治疗称为过继TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)转移疗法。
“这种方法消除了研究肿瘤特异性T细胞的一个重要障碍,将对基础科学家和临床医生非常有用,”免疫学和微生物学系副教授、该研究的合著者John Teijaro博士说。
“这项研究还强调了斯克里普斯研究中心的高度协作环境如何培养对棘手问题的创新解决方案。”
Wu说,与目前使用的四五周的方法相比,用岩藻胶分离合适的细胞只需要一天。他说:“一旦我们将它们分离,我们就可以将它们扩展成数百万或数十亿个细胞,以构建一种治疗方法,或者只是对它们进行研究。”
他说,快速收集病人体内这些细胞的能力也可以帮助医生预测治疗成功或治疗进展。现在的方法依赖于生物信息学或基因操作,而做这些事情的速度要快得多,可以给病人带来很大的不同。
Wu目前正在与加州大学圣地亚哥分校的临床医生合作,使用FucoID从人类患者肿瘤样本中分离所需的T细胞,其目标是最终将该平台应用于临床试验癌症治疗。
“我们相信岩藻样化合物有潜力用于临床检测和分离肿瘤无功免疫细胞,最终为降低成本和个性化的可及性铺平了道路癌症治疗的,”吴说。
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