他汀类药物可能通过与胆固醇不同的机制降低癌症风险

他汀类降胆固醇药物可能通过一种与胆固醇无关的途径降低人类的癌症风险el。

他汀类药物通过抑制一种叫做hmg -辅酶a还原酶(HMGCR)的酶来降低ldl -胆固醇水平，即所谓的“坏”胆固醇。以前的临床试验已经证明他汀类药物可以降低心脏病和其他心血管疾病的风险。但证据表明他汀类药物的潜在作用是降低风险癌症不太清楚。

“之前的实验室研究表明，包括胆固醇在内的脂质在癌症的发展中起着作用，而他汀类药物则抑制了癌症的发展，”英国剑桥大学卫生和初级保健系心脏病学术临床研究员、首席作者Paul Carter解释说。“然而，还没有设计试验来评估他汀类药物的作用癌症预防在临床实践中。我们决定评估…的潜在影响他汀类药物利用人类遗传学证据来治疗癌症风险。”

为此，Carter和团队研究了遗传变异，模仿他汀类药物在英国Biobank中称为Mendelian随机化的技术的效果，这是对追踪许多严重疾病的诊断和治疗的居民的大型研究。孟德利安随机化评估危险因素和疾病结果的遗传预测水平之间的关联，以预测危险因素导致结果的程度。例如，它可以比较继承A的患者癌症的风险遗传素质至高或低水平的胆固醇，以预测降低胆固醇水平是否会降低癌症的风险。本研究是脂质亚型的第一个孟德尔随机化分析，对人体的一系列癌症。

该团队获得了英国生物库中367,703名个体的脂质相关基因变异与总体癌症风险和22种癌症类型的关联。这些人中总共有75,037人发生了癌症事件。

他们的分析显示，代表他汀类药物治疗代理的HMGCR基因区域的变体与总体癌症风险有关，表明他汀类药物可能降低整体癌症风险。有趣的是，基因区域中的变体代表不同与他汀类药物不同的胆固醇降低治疗与癌症风险不同，并且遗传预测的LDL-胆固醇与总体癌症风险无关。

“综上所述，这些结果表明抑制HMGCR与他汀类药物可能有助于减少癌症的风险尽管非降脂机制，而且这种作用可能适用于所有癌症部位，”Carter说。“这种效果可能通过他汀类药物的其他特性发挥作用，包括抑制炎症或减少由合成胆固醇的相同细胞机制产生的其他化学物质。”

尽管这项研究的样本量超过36万，分析的结果也很广泛，但该团队补充说，这项研究仍存在一些局限性。例如，对于许多癌症类型，在分析中没有足够的结果事件来排除中度因果效应的可能性。

“虽然有证据支持我们的假设，即相关基因区域的遗传变异可被用作药物干预的代理，但在临床试验证实之前，我们的研究结果应谨慎考虑。”然而，我们的工作强调，他汀类药物的有效性必须立即进行大规模评估临床试验对于潜在的癌症预防，“剑桥医学研究委员会生物统治委员会的团队领导者，剑桥大学的一部分。”虽然他汀类药物确实有一些不利影响，我们的调查结果进一步重视这些平衡支持这些ob欧宝直播nba药物降低了主要疾病的风险。“

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