2020年10月12日

一种治疗eb病毒相关肿瘤的新方法

eb病毒(EBV) — 这两个Epstein Barr病毒病毒群（病毒颗粒）的电子显微镜图像显示圆形衣壳 - 蛋白质包裹的遗传物质 - 松散地被膜封套包围。信用：DOI：10.1371 / journal.pbio.0030430.g001

香港大学（HKUMED）报告衍生自Vδ2-T细胞（Vδ2-T-EXOS）的外泌体可以有效地控制Epstein-Barr病毒相关肿瘤并诱导T细胞抗体-tumor免疫力。Vδ2-T-EXOS的新发现提供了对Epstein-Barr病毒（EBV） - 分配肿瘤的新治疗方法的见解。开创性调查结果已在领先的学术期刊上发表科学翻译医学。

EBV感染约95%的人类，每年导致20多万癌症病例，约2%的癌症死亡是由EBV可归因的恶性肿瘤造成的。ebv相关肿瘤包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌和移植后淋巴增生性疾病等。

EBV相关肿瘤的目前的治疗方案受到显着不需要的偏离靶向毒性和复发或难治性疾病的不完全效果。Vδ2-T细胞是与EBV相关肿瘤的抗肿瘤电位的先天生素的T细胞。不幸的是，它的临床翻译是有限的，因为来自一些癌症患者的VΔ2-T细胞很难扩大。外泌体是介导细胞间通信的内体发起的小细胞外囊泡。与基于细胞的疗法相比，无细胞外索体具有更高的安全性，更容易的储存和降低成本。然而，衍生自Vδ2-T细胞（Vδ2-T-EXOS）的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。

该团队发现Vδ2-T-EXOS包含死亡诱导的配体（FasL和TRAIL）和免疫刺激分子（CD80，CD86，MHC I和II）。通过FasL和TRAIL途径靶向和有效地杀死EBV相关的肿瘤细胞，并促进了EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞膨胀。在免疫缺陷和人源化小鼠中施用VΔ2-T-EXOS有效控制的EBV相关肿瘤。

因为扩增Vδ2-T细胞并从中制备自体VΔ2-T-EXOS癌症患者以大规模的前体内挑战，该团队进一步探索了人源化小鼠癌模型的同种异体Vδ2-T-EXO的抗肿瘤活性。有趣的是，团队发现，同种异体的Vδ2-T-EXO在人源化小鼠中具有比自体Vδ2-T-外部更有效的抗肿瘤活性;同种异体vδ2-T-外部将T细胞的渗透提高到肿瘤组织中，并诱导更稳健的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性或诱导T细胞抗肿瘤反应的直接细胞毒性抗肿瘤活性或树突细胞的外泌体相比，通过直接杀死肿瘤，VΔ2-T-EXOS具有双重抗肿瘤活性细胞间接诱导T细胞介导的抗肿瘤反应，从而更有效地控制ebv相关肿瘤。

“我们的研究为Vδ2-T-Exos对ebv相关肿瘤的抗肿瘤活性提供了第一个证据。这些外泌体可以在多个小鼠模型中有效控制ebv相关癌症。更重要的是，异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos在控制ebv相关肿瘤方面有更高的疗效。因此，从健康供体中制备的Vδ2-T-Exos可用于治疗ebv相关肿瘤患者，这对这种新方法的临床应用非常有利。”ob体育开户网址谁领导了这项研究。

该研究结果对癌症免疫治疗具有重要意义。首先，Vδ2-T-Exos具有强大的免疫刺激特性，这一事实表明，它可以作为免疫佐剂和传递免疫原设计为癌症疫苗。其次，Vδ2-T-Exos与其他基于外泌体的疗法(如NK-Exos和DC-Exos)相比具有双重抗肿瘤活性，且更易制备。第三，异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos具有更高的抗肿瘤疗效，这一结果可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性，因为异体外泌体的制备不需要个性化的程序，而且更容易质量控制临床应用的标准化和集中化。