研究人员揭示了ewing Sarcoma生长的关键基因

基因
信用:CC0公共领域

Institut de Recerca Sant Joan deDéu(IRSJD)的研究人员与基因组调节中心(CRG)的合作,发现Ring1B是eWing Sarcoma发育的关键基因,这是一种罕见的骨骼发育癌症和软组织。这种新发现的EWINGSARCOMA癌细胞的表观遗传脆弱性打开了新的治疗策略的门。

ewing.是由染色体易位引起的,其中染色体22中的EWSR1基因具有最常见的染色体11中的FLI1基因。所得的EWSR1-FLI1融合蛋白,其含有EWSR1的转录活化机械和FLI1的DNA结合结构域。是肿瘤发生的主要驱动因素。

今天发表的一项新研究科学推进描述了致癌的EWSR1-FLI1融合蛋白如何通过Ring1b引导到基因组的不同部分,允许ewsr1-fli1劫持该转录程序,把它们变成了

研究人员发现,Ring1b和ewsr1-fli1在基因组中的同一区域定位,其中Ring1b负责EWSR1-FLI1募集。EWSR1-FLI1无法激活它并且在没有Ring1b的情况下将细胞从健康转变为癌症状态,如肿瘤生长减少的肿瘤生长所示。

先前提出了表观遗传抑制剂,以治疗EWIG SARCOMA和其他类型的儿科癌症,如神经母细胞瘤,横纹肌瘤或滑膜肉瘤。进一步的研究可以探讨Ring1B的药理学抑制作用治疗EWING SARCOMA的临床疗法。

“我们的调查结果可以提请令人瞩目的见解令人瞩目的肉瘤的机制,帮助我们更接近揭示这种稀有类型的难以捉摸的封锁“基因组法规中心的研究员和研究的作者之一,”Luciano di Croce说,“我们所要做的一切都是寻找高水平的环线11b。”

“ewsr1-fli1仍然是一个充满挑战的可用性目标,因此了解其依赖项可以提供替代策略来关闭其异常的转录计划,”Soreitut de Recerca Sant Joan dedéu的研究和博士后研究员的第一个作者SaraSánchez-molina说。

“EWING肿瘤是发育癌症的范式实例,其中第一次受到击中(遗传或表观遗传)发生(妊娠),在大多数EWING SARCOMAS中,在Puberty这样的生长的特定阶段出现后发展。该研究支持通过高水平的环1B表征的胚胎干细胞能够维持由致癌融合蛋白引起的异常转录程序的模型。“母羊肉瘤将培养如果个体出生在含有融合癌蛋白的前体细胞,”小儿癌中心科西米尔科 - Institut de Recerca Sant Joan deDéu和该研究总监Jaume Mora说。


进一步探索

非编码RNA促进儿科骨癌

更多信息:Ring1B招募EWSR1-FLI1并配合在染色肉瘤肿瘤内酯所需的染色质的重塑中配合。科学推进(2020)。DOI:10.1126 / sciadv.aba3058
信息信息: 科学推进

由基因组调控中心提供
引文:研究人员揭示了ewing Sarcoma(2020年10月23日)的关键基因(2020年,10月23日)从Https://www.puressens.com/news/2020-10-uncover-crucial-growth-ewing.html
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