现有疫苗能否降低COVID-19的致命性?墨西哥城研究提供支持

COVID-19继续在全球肆虐，迄今已有超过100万人死亡。但如果现有的疫苗可以降低COVID-19的致命性呢?一项刚刚发表的研究对这一理论进行了验证，结果令人鼓舞。

由墨西哥市Medica Sur的Larenas-Linnemann博士领导的研究小组报告了他们对255名接种腮腺炎-麻疹-风疹(MMR)疫苗的受试者的临床观察结果。疫苗自COVID-19大流行开始以来。许多接种疫苗的患者是已感染COVID-19患者的家庭成员或护理人员，因此风险极高。目前有36名患者感染了COVID-19，但所有患者的病程都非常轻微，经历的时间都很短严重的症状比预期的要多健康状况和年龄。这篇论文发表在杂志的九月刊上过敏《欧洲过敏和免疫学杂志》(European journal of allergy and immunology)。

利用麻疹疫情，在COVID-19背景下接种MMR疫苗

在COVID-19大流行开始时，研究人员观察到该病毒的高度传染性和毒性以及缺乏可用的预防措施，寻找增强先天免疫的方法——实际上是增强免疫系统，为其应对各种攻击做好准备。由于COVID-19对人类来说是一种新疾病，目前没有专门对付它的治疗方法或疫苗。但是，在荷兰接受了基础训练的荷兰医生拉雷纳斯-林内曼，跟随他的一位同胞研究了一个鲜为人知的概念，即“训练免疫”。

在专业术语中，训练免疫是指(通过接种疫苗或自然疾病)暴露于另一个不相关的病原体后，对某一病原体的免疫反应增强;在随后暴露于一种不相关的病原体后，免疫反应开始得更快，并伴随着某些细胞因子的增加。这意味着令人惊讶的是，一些疫苗不仅可以预防目标疾病(如麻疹)，还可以产生对其他疾病的免疫反应。

训练免疫是一种非特异性免疫。一个丹麦团队在北欧和非洲对结核病疫苗和脊髓灰质炎活疫苗进行了几十年的开创性实地研究，随后，Larenas-Linnemann博士的同胞Mihai Netea和其他人进行了多年的权威实验室工作，人们现在普遍认为，某些减毒活疫苗可以更好地使身体准备好对抗一系列病原体。

Larenas-Linnemann博士的团队想知道:一种减毒活疫苗能否对他们的患者预防这种全新的疾病COVID-19 ?墨西哥大流行与麻疹病例增加同时发生，这促使卫生部建议再次接种麻疹疫苗，该小组利用这一事实，决定检验训练免疫的概念。从2020年3月起，研究人员建议为患者接种MMR疫苗，特别是COVID-19病例的家庭成员。

MMR预防COVID-19的观察性试验

在Médica Sur医院进行的一项前瞻性观察试验中，研究小组给患者注射了一种标准的儿童疫苗，即麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)的增强剂，这种疫苗在全世界都被认为是安全的(在许多地方开始上大学或服兵役甚至需要增强剂)。密切观察患者感染情况。患者多为照顾家属的患者，因年龄等因素易受感染，被认为是新型冠状病毒感染的高危人群。

COVID-19感染被认为已确诊，且SARS-CoV-2抗原检测阳性、检测到特异性抗体，或与确诊病例直接接触并伴有嗅觉缺失/失语症和至少两种典型COVID-19症状。与确诊病例直接接触，伴有典型症状，但没有嗅觉或味觉变化被认为是极有可能的病例。将新冠肺炎的临床严重程度按照分级标准进行简化，从无症状感染者0分，到轻度1分，中度2分，无氧下呼吸道症状3分，到病死率6分。此外，家用脉搏血氧仪和峰值呼气流量率(PEFR)来确定严重程度。

结果:36例患者无一例需要补氧

在255名接种疫苗的受试者中，有24例确诊病例和12例(高度)COVID-19病例，其中13例具有往往会使COVID-19更加严重的危险因素(高血压、糖尿病、肥胖、吸烟或无法控制的哮喘)。在他们的出版物中，作者详细介绍了每个患者的危险因素。所有人都得到了一般性的支持措施;一些患者在头两天服用了标示外的大剂量伊维菌素。总的来说，这些病例没有预期的那么严重。他们最多有轻微的呼吸道症状。只有一位患有哮喘的患者出现了一天轻度低血氧。无呼吸功能不全到需要氧气程度的患者。

Larenas-Linnemann博士说:“MMR，通常被认为是一种儿童疫苗，似乎也能帮助我们的老年患者渡过难关，这让我们感到欣慰。”

反应

几内亚比绍班迪姆卫生项目和维生素和疫苗研究中心(CVIVA)的研究员彼得·阿比(Peter Aaby)说:“如果MMR能够对严重的COVID-19提供一些保护，我们不会感到惊讶。丹麦是这一领域的先驱。“几十年来，我们与我的合作伙伴Christine Stabell Benn博士一直在报告小儿麻痹症、卡介苗和麻疹/MMR等减毒活疫苗降低死亡率的情况，并主张优化疫苗接种计划。随着COVID-19危机的紧迫性增加，很高兴看到非特异性免疫影响的潜力得到认真对待。”

将训练免疫应用于COVID-19预防的全球研究

世界各地的研究人员正在研究现有减毒活疫苗预防COVID-19严重并发症的能力。

目前正在进行几项针对接触SARS-CoV-2的卫生保健工作者的结核病(卡介苗)接种的临床试验，以降低最终感染的严重程度。然而，bcg训练免疫实验中描述的影响之一是白细胞介素6细胞因子(IL-6)升高，这使得Médica Sur研究小组不愿使用这种方法，因为在COVID-19重症病例中，IL-6水平高会导致免疫过度激活。此外，美国或加拿大没有使用卡介苗和小儿麻痹症活疫苗，这使得使用卡介苗和小儿麻痹症活疫苗的工作难以在北美广泛应用。在全球范围内，现有的BCG供应也非常需要，以挽救婴儿的生命。

Larenas-Linnemann博士的团队选择MMR疫苗是因为它的安全性，以及先前的研究描述了MMR对感染肝炎的母亲的新生儿的训练免疫，以及回顾性研究表明麻疹疫苗接种项目后全因死亡率下降了26% -49%。

接下来是什么

Larenas-Linnemann博士和她的团队在墨西哥城收集的首批观察数据显示，在最近接种mmr的个人中，COVID-19的病势较温和，这是有希望的。研究人员正在继续他们的策略，建议对COVID-19患者的家庭接触者接种MMR疫苗，并计划继续收集进一步临床病例的数据。他们也在寻求与基础免疫学家的合作，以研究他们观察到的免疫学背景。Larenas-Linnemann博士说，“我们很感激能够将这种方法提供给我们的患者，并希望这些第一个现实生活中的数据能够激发人们对这种方法的兴趣。”

MMR疫苗降低COVID-19并发症价值的确凿证据需要一项前瞻性、随机试验。路易斯安那州立大学的保罗·菲德尔博士最近发起了这样一项试验。他假设减毒活疫苗诱导骨髓源性抑制细胞(MDSCs)，这是另一种形式的训练先天免疫，可以抑制COVID-19重症病例中常见的致命脓毒症，正如mBio的一篇观点/假设文章中所述。在Parsemus基金会和Fast赠款的资助下，MMR随机对照试验正在受灾严重的新奥尔良地区招募急救人员和医疗工作者。菲德尔博士的团队仍在寻求资金，以测试MMR是否可以为疗养院的居民提供保护，他们特别容易感染这种疾病。

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