治疗和预防肺癌、肠癌和胰腺癌的疫苗在实验室显示出前景
一种旨在利用人体自身免疫系统来攻击癌细胞的实验性疫苗,在老鼠身上显示出了治疗和预防癌症的希望。
的疫苗是针对一种名为KRAS的基因而创造的,该基因与多种癌症的发展有关,包括肺癌、肠癌和胰腺癌。
来自同一团队的研究人员还发现了一种新方法,可以发现和治疗能够避开人体癌细胞的侵袭性肺癌免疫系统。
这两项研究将在周日举行的第32届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上发表,该研讨会正在网上举行。
科学家们几十年前就知道KRAS基因在许多癌症中出错或突变。然而,直到现在,研究人员一直在努力寻找一种方法,将这些知识转化为一种有效的治疗。
这项疫苗研究是由英国伦敦弗朗西斯克里克研究所的博士后研究员Rachel Ambler博士及其同事进行的。她说:“我们知道,如果KRAS出现问题,它会使我们体内的细胞开始繁殖,并变成癌症细胞。最近,我们了解到,在正确的帮助下,身体的免疫系统可能有能力减缓这种增长。
“我们想看看我们是否可以利用这些知识来创造一种癌症疫苗,不仅可以用来治疗癌症,还可以提供长期的保护,以最小的副作用对抗癌症。”
安博勒博士和她的同事们发明了一套疫苗,能够刺激大脑免疫反应最常见的KRAS突变。
疫苗是由两种元素结合而成。其中一种成分是由KRAS基因突变的癌细胞产生的蛋白质片段。另一种成分是一种抗体,它帮助将疫苗运送到免疫系统中的树突状细胞。这些细胞在帮助免疫系统发现并摧毁癌细胞方面发挥着关键作用,疫苗可以增强这种能力。
该团队对疫苗进行了试验老鼠已经长了肺癌的老鼠和被诱导长出肿瘤的老鼠。研究人员研究了小鼠的免疫系统对疫苗有反应的迹象,以及肿瘤缩小或根本就没有形成的迹象。
在患有肿瘤的小鼠中,65%接种疫苗的小鼠在75天后存活,而未接种疫苗的小鼠只有15%存活。
在接受肿瘤诱导治疗的小鼠中,有40%的接种疫苗的小鼠在150天后仍然没有肿瘤,而未接种疫苗的小鼠只有5%(一只)。通过给老鼠接种疫苗,研究人员发现肿瘤的出现平均推迟了40天左右。
安博勒博士说:“当我们使用疫苗作为治疗手段时,我们发现它减缓了老鼠体内癌症的增长。当我们把它作为一种预防措施时,我们发现在相当长的一段时间里,老鼠体内没有癌症生长,在许多情况下,癌症从未发生。
“之前的癌症疫苗试验都失败了,因为它们无法从免疫系统中产生足够强的反应来发现和摧毁癌细胞。这项研究在帮助预防和治疗人类癌症之前还有很长的路要走,但我们的研究结果表明,这种疫苗的设计在小鼠身上产生了强烈的反应,而且副作用很少。”
来自同一团队的研究人员还发现了肺癌是如何躲过人体免疫系统的,从而使其更难治疗的。他们的发现将在第32届EORTC-NCI-AACR研讨会上的两个进一步的报告中进行讨论。
来自弗朗西斯克里克研究所(The Francis Crick Institute)的博士后研究员索菲·德Carné和生物信息学副主任菲尔·伊斯特(Phil East)博士使用了数百个人类肿瘤样本的集合,其中包含了哪些基因突变,哪些基因在肿瘤内部活跃的信息。他们还对KRAS基因及其在难以治疗的癌症发展中的作用感兴趣。
de Carné博士说:“在一些最具侵袭性的癌症患者中,我们发现KRAS基因的活性导致一种叫做腺苷的化学物质的积累。众所周知,较高水平的腺苷会抑制人体的免疫反应,使免疫细胞更难瞄准和摧毁癌症细胞。"
然后,研究人员在老鼠身上研究了KRAS活性相似的癌症,以观察是否有可能通过操纵腺苷水平来简化癌症的治疗。通过给老鼠服用阿斯利康(AstraZeneca)生产的降低腺苷的药物oleclumab,以及现有的帮助免疫系统对抗癌症的癌症药物,研究人员发现它们可以提高存活率。
伊斯特博士补充说:“综合这些结果表明,最终有可能识别出患有这种恶性肺癌的患者,并使用联合药物来支持他们的免疫系统,成功治疗他们的肿瘤。”
James L. Gulley博士是NCI第32届EORTC-NCI-AACR研讨会的联合主席,美国NCI癌症研究中心肿瘤医学服务主任,他没有参与这项研究。他说:“这些研究聚焦于癌症的类型,如肺癌和肺癌胰腺癌这是很难治疗的。这些癌症的存活率仍然很低,因此我们迫切需要新的治疗方法。
“用治疗癌症的药物增强免疫系统,甚至开发预防癌症的疫苗癌症都是令人兴奋的可能性,特别是如果它们能以最小的副作用实现的话。我们希望这些有前途的方法有一天能在患者身上重现。”
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