脂肪组织可能会加剧COVID-19炎症因素的来源

越来越多的证据表明,脂肪组织中扮演着重要角色在COVID-19的恶化。被调查的理论之一是脂肪细胞(组织)作为水库SARS-CoV-2和病毒载量增加肥胖或超重的人。科学家还怀疑感染期间,脂肪细胞释放的物质进入血液循环,促进炎症反应引发的生物病毒。

这些假设被大学的研究人员调查了在巴西圣保罗的医学院(FM-USP)的协调下Marilia Cerqueira雷特Seelaender,教授的临床手术。彼得·拉特克利夫教授在英国牛津大学,2019年诺贝尔医学奖的获得者,是合作。

“细胞因子风暴导致全身炎症与脓毒症发生在一些严重COVID-19病人。我们相信这些炎症因素来自于脂肪组织。已经表明,当脂肪细胞扩大太多,会导致全身炎症,甚至在大脑中,“Seelaender告诉FAPESP,必须占州政府通讯社的记者

FM-USP组分析样品的脂肪组织从尸体解剖的人死于COVID-19,也从病人感染SARS-CoV-2大学必须提交紧急手术的医院阑尾炎或其他理由不与病毒感染有关。初步结果证实,该病毒可以在找到脂肪细胞膜,其富含ACE-2,使用的主要受体病毒入侵人体细胞。研究人员尚未确认,一旦入侵脂肪细胞,它可以保持足够长的时间内复制他们。

“值得注意的是,内脏脂肪细胞位于腹部深处和内部器官周围有更多ACE2比皮下脂肪组织,“Seelaender说。“此外,他们更多的炎症。因此,内脏肥胖往往是更有害COVID-19而言。”

初步调查结果还改变了模式的外来体脂肪组织分泌的感染者。液胞外囊泡,与小气泡,由细胞释放到血液中蛋白质和其他类型的信号分子。这是其中的一个机制,不同组织之间信息交换的身体适应环境的变化。

FM-USP集团的目标是研究包括调查是否感染SARS-CoV-2使脂肪细胞释放更多液包含炎症因素。到目前为止,它已经表明,囊泡释放到血液的数量确实增加了。研究人员现在将分析这些循环囊泡的内容,以及那些剩余的细胞内。他们还计划研究炎症通路可能被这些分子激活。

“我们首先假定一个人胖了,他们的脂肪组织缺氧,这意味着人可用氧气少。缺氧是本身引起的炎症,所以我们想调查的事情之一是COVID-19导致组织缺氧,”Seelaender说。

研究人类细胞如何适应缺氧与威廉·g·拉特克利夫赢得了诺贝尔Kaelin(哈佛大学)和格雷格西门(约翰·霍普金斯医学院)。

雷德克里夫先生的团队现在感兴趣的是探索的可能性SARS-CoV-2病毒与缺氧信号通路相互作用,和巴西和英国团体合作是解决这一假设。

FM-USP集团,与此同时,集中精力努力理解感染脂肪组织的影响。“我们分析由脂肪细胞分泌的一切条件:蛋白质,饱和脂肪酸,前列腺素(与不同种影响脂质),小分子核糖核酸(小非编码RNA分子,调节基因的表达),液”Seelaender说。

COVID-19患者炎性因子释放的脂肪组织可能会造成损害心脏,肺,和神经系统中所描述的这样的病人,她补充道。“我们的假设是,肥胖COVID-19病人经历类似的过程中观察到的脂肪组织患者恶病质(重要的快速减肥和肌肉萎缩与艾滋病有关,心力衰竭和癌症,在其他疾病),”她说。“cachexic个人释放更多的液囊,脂肪细胞及其内容修改,这样他们有炎性概要文件。我们知道有炎症性恶病质和肥胖。区别在于炎性介质释放的类型和信号通路激活。”

Seelaender和她的小组一直在研究自2013年以来恶病质和炎症之间的联系FAPESP的支持必须占州政府。

相反但类似

在一篇文章中发表在《营养的进步,Seelaender和她的小组讨论如何影响营养状况对COVID-19病人的反应。根据作者,肥胖和malnutrition-including恶病质和sarcopenia(骨骼肌质量与年龄增长有关的损失)——可以影响免疫反应和防止机体对抗病毒感染。

“免疫细胞需要更多的能量在感染过程中,特别是在身体需要很长时间来克服它。他们的新陈代谢需要改变,这样他们就可以大量繁殖,但在一个营养不良的生物,这是不可能的。在感染t淋巴球的数量在一个营养不良的个人小得多比在富营养的营养良好的个人,”Seelaender说。

此外,她继续说道,营养不良的生物遭受萎缩的淋巴器官(尤其是骨髓、胸腺和淋巴结),淋巴细胞的产生,达到成熟。因此,循环防御细胞的数量下降。与动物实验也表明,生物体患有营养不良需要更长的时间来消除病毒。

“脂肪可能是一个问题的时候过度或不足。然而矛盾的是,两个极端是危险的,”她解释道。“脂肪组织瘦素分泌一种激素,调节t淋巴球的新陈代谢。瘦素信号落在一个非常低的身体脂肪。过高的脂肪细胞对瘦素的敏感性就会降低,所以瘦素释放的数量大幅上升。”

老化影响Seelaender提到的几个因素。免疫系统变得不那么敏感。骨骼肌质量下降,内脏脂肪增加,瘦肉和脂肪恶化之间的比例。

“精益质量损失可以恶化的结果导致老年人慢性和急性疾病。肌肉是能量的一种储层基质(氨基酸),可以动员在必要的时候,如在感染期间,”她说。“这就是为什么重要的是要强调,不仅肥胖还瘦与肥COVID-19患者的质量比是一个问题。如果一个人有很多脂肪和肌肉,这是比如果他们有很多的脂肪,但一个好的肌肉状况。”