抗菌肥皂添加剂可使小鼠脂肪肝恶化
加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,三氯生——一种在许多肥皂和其他家用物品中发现的抗菌物质——会使高脂肪饮食喂养的老鼠恶化脂肪肝疾病。
该研究,公布了11月23日2020年美国国家科学院院刊,亦详述分子机制由三氯生破坏新陈代谢和肠道微生物组,同时也破坏了肝细胞的自然保护。
三氯生的应用越来越广泛消费产品加州大学圣地亚哥分校医学院药理学教授Robert H. Tukey博士说。“我们的研究表明,我们在日常生活中遇到的常见因素——三氯生的普遍存在,加上膳食脂肪的高消费——构成了小鼠脂肪肝发病的良好处方。”
Tukey和梅飞博士(他实验室的项目科学家)以及迈克尔·卡琳博士(加州大学圣地亚哥分校医学院药理学和病理学特约教授)共同领导了这项研究。
在2014年的一项老鼠研究中研究小组发现,接触三氯生会干扰一种负责清除体内外来化学物质的蛋白质,从而促进肝脏肿瘤的形成。
在最新的研究中,研究人员喂养了一只高脂肪饮食对患有1型糖尿病的小鼠。正如先前的研究表明的那样,高脂肪饮食会导致不含酒精的饮食脂肪肝(NAFLD)。在人类中,NAFLD是一种越来越常见的疾病,可导致肝硬化和癌症。糖尿病和肥胖风险因素非酒精性脂肪肝。
一些老鼠还被喂食了三氯生,其血液浓度与人类研究中发现的相当。与只喂食高脂肪食物的小鼠相比,三氯生加速了脂肪的发育肝和纤维化。
根据这项研究,可能发生的情况是:吃高脂肪的饮食通常会告诉细胞产生更多的成纤维细胞生长因子21,这有助于保护肝细胞免受破坏。Tukey和他的团队发现三氯生与两种分子,ATF4和PPARgamma混乱,这两种分子是细胞产生保护性生长因子所需要的。不仅如此,这种抗菌素还破坏了参与新陈代谢的多种基因。此外,暴露于三氯生的小鼠肠道微生物多样性更少——肠道中生活的细菌种类更少,其构成与NAFLD患者相似。肠道微生物多样性越少,健康状况越差。
到目前为止,这些发现仅在摄入三氯生的小鼠中观察到。但由于同样的分子系统也在人类中运行,新的信息将帮助研究人员更好地理解NAFLD的风险因素,并给他们一个新的起点,设计潜在的干预措施,以预防和减轻这种情况。
Tukey是加州大学圣地亚哥分校国家环境健康科学研究所超级基金项目的负责人,他说:“这一潜在机制现在为我们开发与有毒物质相关的NAFLD的潜在疗法提供了基础。”
2016年,美国食品和药物管理局(FDA)裁定场外清洗产品不能再含有三氯生,因为它还没有被证明比用普通肥皂和水清洗更安全或更有效。然而,在一些家用和医疗级产品以及水生生态系统(包括饮用水来源)中仍然发现了这种抗菌物质。
据估计,美国有1亿成年人和儿童可能患有NAFLD。NAFLD的确切原因尚不清楚,但饮食和遗传在其中发挥了重要作用。多达50%的肥胖患者被认为患有NAFLD。这种情况通常在病情发展到一定程度时才会被发现。目前还没有fda批准的治疗NAFLD的药物,尽管一些药物正在开发中。健康饮食、锻炼和减肥可以帮助NAFLD患者改善。
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