'BAH-CODE'读卡器在细胞中感测基因沉默标签
北卡罗来纳大学Lineberger综合性癌症中心研究人员已经确定了一种新的和进化的保守途径,负责“关闭”哺乳动物细胞中的基因活性。该发现与几十年前定义的多数多年的经典遗传实验密切相关。
北卡罗莱纳大学林伯格分校的Greg Wang博士是北卡罗莱纳大学医学院生物化学和生物物理系的副教授,他和他的同事在该杂志上发表了研究报告自然遗传学BahCC1蛋白质批判性地涉及沉默基因并在哺乳动物细胞中充当多梳基因抑制通路的组成部分。
在细胞中,Polycomb通路产生一个小的化学标签H3K27me3来沉默基因。与Polycomb和H3K27me3相关的分子经常被发现与发病机制相关,特别是癌症和发育综合征。
“H3K27me3有点像沉默的基因‘标签’。我们最初对BAHCC1的兴趣实际上源于它与癌症的联系,特别是,白血病。此前,BahcC1很少研究过,“学习的高级作者王说。”BahcC1的工作原因是一个非常有趣的旅程,导致对Polycomb和Gene沉默的基本理解。“
该研究的第一作者是UNC Lineberger和UNC医学院生物化学和生物物理系的范慧涛博士,以及加州大学河滨分校的陆九伟博士。
白血病是一种影响血液和骨髓的癌症。美国癌症协会估计,今年美国将诊断60,000多人在美国进行白血病,而且疾病将导致超过23,000人死亡。
在他们的研究中,王氏实验室的研究人员在对已发表数据的回顾性分析中发现,在不同类型的白血病中发现了BAHCC1基因的高表达。利用基于crispr -cas9的最先进的基因功能丧失技术,Wang和他的团队证明了在疾病进展过程中各种急性白血病模型对BAHCC1的依赖性。他们确定BAHCC1抑制肿瘤抑制因子有助于驱动急性白血病。BAHCC1的这一功能依赖于其蛋白模块BAH的扫描能力,并直接结合被沉默基因上的沉默相关标签H3K27me3
该团队由此涉及的其他高级作者,Jikui Song,Ph.D.,加利福尼亚大学,河畔,产生了BAHCC1中BAH模块如何绑定到H3K27ME3标签的原子视图。
Wang说,这项研究挑战了目前的常规,即倾向于强调之前已知的CBX蛋白是H3K27me3和哺乳动物多梳沉默的主要效应因子。
“我们现在意识到存在以前未开发的重要机制章节动物细胞“王说,”沉默基因“。”并根据最近对他人的研究,我们相信BAH模块和相关途径在真菌,植物和动物中都有古老和保守。在白血病中,BAHCC1共同选择沉默肿瘤抑制基因并促进癌症计划。“
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