血细胞突变混淆前列腺癌液体活检结果
在接受液体活检的晚期前列腺癌患者中，当血液中存在不相关的突变时，可能导致假阳性结果。这种检测可以寻找肿瘤释放到血浆中的游离DNA变异，有助于确定合适的治疗方案。
西雅图华盛顿大学医学院的实验室医学和病理学副教授科林·普里查德博士说:“你实际上可以通过抽血来测量病人的肿瘤发生了什么。”他也是华盛顿大学医学遗传学和实体肿瘤实验室的副主任。
该测试可以通过发现突变来指导已经诊断出的癌症的治疗，这些突变可以建议精确的药物选择。无细胞DNA检测为晚期癌症患者提供了简单方便的血液样本检测。
尽管如此，普里查德和他的团队指出，在实际实践中评估无细胞DNA检测的性能以及了解潜在干扰检测结果准确性的来源的紧迫性。
事实上，美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了两种癌症治疗药物，如果前列腺癌已经扩散的男性血浆中出现某些无细胞DNA突变，就有可能使用这种药物。
然而，其他种类的非癌症DNA突变可以退出血细胞并进入血浆。
普里查德说，精准医学科学家正在更多地了解一种被称为“克隆造血”的现象，这种现象经常会干扰癌症液体活检的结果。一些DNA修复基因——brca1、BRCA2和atm——的突变与男性和女性癌症有关。
普里查德说:“不幸的是，由于克隆造血，这些相同的基因通常也会发生突变。”
他和他在华盛顿大学医学和Brotman Baty精确医学研究所的研究团队，华盛顿大学医学，西雅图儿童和弗雷德哈钦森癌症研究中心的合作伙伴，研究了克隆造血在多大程度上混淆了前列腺癌液体活检结果。
他们在进行无细胞DNA检测的患者中检查了这种干扰的患病率和基因谱。
他们的研究论文发表在本周11月5日版的医学杂志上，JAMA肿瘤学．
研究人员发现，在液体活检检测到的体细胞DNA修复突变中，CHIP(不确定潜能克隆造血)变异几乎占了一半。这些CHIP变异的存在随着患者年龄的增长而呈指数级增长。
随着两种用于前列腺癌的新型PARP抑制剂rucaparib和olaparib于2020年5月获得批准，假阳性问题变得更加令人担忧。液体活检检测呈阳性的人可以使用这些药物。这些生物标记物指导治疗的假阳性可能导致误诊，并导致患者接受不必要的、无益的治疗。
大约有一半的时候，当人们认为血浆中含有一种突变，可以指导这些药物的治疗时，它实际上含有CHIP变异，而不是前列腺癌DNA变异。
普里查德解释说，这意味着在大约一半的测试中，患者可以被告知他应该服用一种不适合治疗癌症的药物。
幸运的是，解决这个潜在的误诊和错误治疗的问题非常简单。普里查德说，在华盛顿大学医学院和布罗特曼巴蒂精确医学研究所的实验室医学工作人员检查了一种配对对照:克隆造血所在的全血细胞和血浆。
“好消息是，通过观察血液细胞室，你可以非常确定地判断是否有什么东西癌症或者是造血。”他说。
研究小组指出，他们的研究的一些局限性是样本量小(69名男性)，其回顾性方法，以及患者群体的相似性，包括男性先前的治疗方法。
