研究发现，基于灭活病毒的中国新型冠状病毒疫苗候选疫苗安全，可诱导免疫反应
一项基于灭活全株SARS-CoV-2病毒(冠状病毒)的中国候选疫苗的早期随机临床试验的结果发表在今天的《柳叶刀》杂志上《柳叶刀传染病》研究发现，该配方似乎是安全的，并在18至59岁的健康志愿者中诱导抗体反应。
通过相隔14天注射两剂候选疫苗，可在第一次免疫后28天内诱导抗体应答。
该研究还确定了产生最高抗体反应的最佳剂量，同时考虑到副作用和生产能力，为3μg，这将在已经进行的3期试验中进一步研究。
冠状病毒诱导的中和抗体滴度均值在23.8至65.4之间，低于之前感染过COVID-19的人的水平(平均水平为163.7)。然而，根据他们在其他疫苗上的经验和他们的数据，研究人员仍然认为CoronaVac可以对COVID-19提供足够的保护临床前研究猕猴。
该试验不是为了评估疗效而设计的，而三期研究的结果将对确定该药物是否有效至关重要免疫反应冠状病毒产生的病毒足以保护人们免受新冠病毒的感染。此外，抗体反应的持久性需要在未来的研究中进行验证，以确定任何保护的寿命可能有多长。最后，该研究只包括18至59岁的健康成年人，还需要进一步研究在其他人群中测试候选疫苗年龄组以及那些已经患有疾病的人。
该研究的联合第一作者、江苏省疾病预防控制中心的朱凤才教授说:“我们的研究结果表明，冠状病毒疫苗能够在免疫后四周内诱导快速抗体反应，每隔14天注射两剂疫苗。我们认为，这使疫苗适合在大流行期间紧急使用。从长期来看，当COVID-19的风险较低时，我们的研究结果表明，间隔一个月而不是两周注射两剂疫苗，可能更适合诱导更强、可能更持久的免疫反应。然而，需要进一步的研究来检查在两种接种计划后抗体反应还能持续多久。”
冠状病毒是目前正在进行临床试验的48种新型冠状病毒候选疫苗之一。这是一种化学灭活的全病毒疫苗，基于最初从中国一名患者身上分离出的SARS-CoV-2毒株。
1/2期临床试验在中国江苏省遂宁县进行。所有参与者的年龄都在18岁至59岁之间，只有那些没有任何COVID-19感染史、没有去过该疾病高发地区、在招募时没有发烧迹象的人被纳入了研究。
在第一阶段，在2020年4月16日至4月25日期间登记了144名健康志愿者。参与者被分成两组，分别接受两种接种计划中的一种——间隔14天注射两针(第0天和第14天计划)，或间隔28天注射两针(第0天和第28天计划)。
在两组中，参与者被随机分配接受低剂量疫苗(3μg, 24人)、高剂量疫苗(6μg, 24人)或安慰剂(24人)。总的来说，在第一阶段，96名参与者接受了两剂CoronaVac, 47人接受了安慰剂(一名参与者退出了安慰剂组)。在最终免疫后14天和28天检测抗体水平。
在每次注射后的头七天，参与者用纸质日记卡记录他们所经历的任何副作用，如注射部位的疼痛或发红，或全身症状，如发烧或咳嗽。在整个研究过程中收集严重不良事件，直到最后一剂药物后6个月。
在第一阶段试验中，在两种疫苗接种计划中，低剂量组和高剂量组不良反应的总体发生率相似，表明没有剂量相关的安全问题(第0天和第14天计划:7/24[29%]接受3μg剂量的参与者发生了反应;6μg剂量，9/24 [38%];安慰剂组2/24[8%]。第0和28天时间表:3μg剂量，3/24 [13%];6μg剂量，4/24 [17%];安慰剂组3/23[13%]。)
大多数报告的副作用是轻微的，参与者在48小时内恢复，最常见的症状是注射部位疼痛(第0天和第14天计划:3μg剂量，4/24[17%]参与者;6μg剂量，5/24 [21%];安慰剂组1/24[4%]。第0和28天时间表:3μg剂量，3/24 [13%];6μg剂量，3/24 [13%];安慰剂组3/23[13%]。)
第0天和第14天接种计划的6μg组在接种第一剂后48小时内发生1例严重过敏反应(1/ 24,4%)。这被认为可能与接种疫苗有关。然而，该名参与者在三天内接受了治疗并康复，在第二剂疫苗接种后没有出现类似的反应。
当第一阶段的所有参与者在第一剂后完成了7天的观察期时，试验的第二阶段就开始了。在2020年5月3日至5月5日期间，约600名健康志愿者参加了该研究。再次，参与者被分为两组，分别在14天和28天疫苗接种时间表然后随机分配到低剂量疫苗(3μg, 120人)、高剂量疫苗(6 μg, 120人)或安慰剂(60人)。在第一阶段中，总共有480名参与者至少接受了一剂冠状病毒疫苗。5名参与者退出了第二阶段研究:2人自愿退出，2人因封锁限制退出，1人迁移了地点。
在第一阶段和第二阶段试验期间，研究人员改变了疫苗的生产工艺，以提高生产能力。报告的副作用没有差异，然而，在引入新工艺后的第二阶段研究中，免疫反应要强得多(在第0天和第14天的计划中，两次3μg剂量最终免疫后14天的平均中和抗体滴度:第一阶段，5.6;第二阶段，27.6)。此外，参与者生产的比例抗体引入新工艺后，对SARS-CoV-2的抗体增加(在第0天和第14天最后免疫3μg剂量14天后产生SARS-CoV-2抗体的参与者人数:第1期，11/24 [45.8%];第二阶段，109/118 [92.4%])，
经过调查，研究人员发现，新的制造工艺导致组成疫苗的灭活病毒表面有更多完整的刺突蛋白，这被认为是免疫系统用来识别病毒的关键分子。
总的来说，研究人员发现0点和28点的时间表诱导效果最强抗体反应(最终免疫后28天的中和抗体滴度平均值:第0天和第14天时间表:3 μg, 23.8;6 μg, 30.1;第0天和28天:3 μg, 44.1;6 μg, 65.4)。
然而，即使在最高水平，冠状病毒候选疫苗诱导的抗体也低于从COVID-19康复患者中观察到的抗体(平均中和抗体滴度:冠状病毒，65.4;COVID-19患者，163.7例)。
该研究的作者之一、来自中国北京科兴生物技术公司的曾刚博士说:“冠状病毒疫苗是正在并行研究的许多COVID-19候选疫苗之一。正在研究的疫苗技术多种多样，每种技术都有各自的优点和缺点。冠状病毒可能是一个有吸引力的选择，因为它可以储存在2到8摄氏度的标准冰箱中，这是包括流感在内的许多现有疫苗的典型温度。的疫苗也可能在储存中保持稳定长达3年，这将为分配到难以获得冷藏的地区提供一些优势。然而，在对冠状动脉的潜在用途提出任何建议之前，三期研究的数据将是至关重要的。”
作者指出了他们研究的几个局限性。第二阶段试验没有评估T细胞反应，这是对病毒感染免疫反应的另一个方面。这将在正在进行的第三阶段研究中进行研究。
来自约翰霍普金斯大学的Naor Bar-Zeev博士没有参与这项研究，他在一篇相关评论中写道:“像所有二期试验一样，在第三期试验结果公布之前，必须谨慎解读结果。但即便如此，在第三阶段试验完成并获得许可后，我们仍应谨慎保持谨慎。”
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