降低胆固醇的药物似乎增强了癌症免疫治疗

用于减少顽固性高胆固醇水平的可注射药物出现在动物研究中，还可以增强被称为免疫检查点抑制剂的抗癌治疗的免疫应答，该研究由Duke Health Meporical研究人员报告带来的一项研究。

基于调查结果，人类研究已经提出了确定胆固醇药物是否如Evolocumab（销售为Rematha）或Alirocumab（序言）可能会使其造成效果免疫检查点抑制剂。这些癌症免疫治疗具有很大的希望，但最多只导致三分之一的癌症患者的长期生存益处。

这项研究于11月11日在线出现自然。

“这一发现有可能立即翻译临床研究“Duke的皮肤病和药理学和癌症生物学教授和杜克癌研究所成员的教授致致教授的高级作者刘义。”这表明中和蛋白质PCSK9的活性，该蛋白质PCSK9是由胆固醇药物靶向的，促进T细胞活化，从而使肿瘤更加响应免疫检查点治疗。“

基于先前研究的李和同事表明，较高量的活性T细胞改善了免疫检查点封闭疗法的成功，降低血液胆固醇也似乎改善了癌症免疫治疗。

他们寻求解决的问题是PCSK9蛋白是否参与调节肿瘤反应对于免疫疗法，因为它是血清胆固醇水平的关键调节剂。在小鼠肿瘤模型的研究中，它们使用CRISPR基因编辑技术删除PCSK9基因，发现这种肿瘤生长缓慢。

当它们在没有T细胞的免疫染色小鼠动物中植入这些编辑的肿瘤时 - 肿瘤在正常小鼠中常规肿瘤生长就在正常肿瘤中，表明PCSK0中和药物需要对肿瘤产生影响的T细胞活性。

“这是一个重要的启示，”李说。“所以下一步是将PCSK9抑制剂与免疫检查点抑制剂组合，抑制免疫系统在T细胞上的制动器上释放出免疫系统。”

抗胆固醇药物似乎增加了肿瘤细胞表面上的蛋白质的量，表示信号T细胞识别肿瘤细胞。这导致对肿瘤的稳健攻击，当体内的T细胞通常灭活，耗尽或无法识别肿瘤细胞时，克服了免疫治疗成功的一个关键障碍。

因此，抗PCSK9药物促进免疫疗法的能力与其降低胆固醇的能力无关。

“本研究表明，通过抑制PCSK9蛋白的作用，肿瘤生长较慢，”李说。“我们已经在几种不同类型的小鼠肿瘤模型中测试了这一点，并发现了黑色素瘤，乳腺和结肠癌的有希望的效果。分析先前公布的人类数据也表明PCSK9蛋白可能是几种其他类型的癌症中的良好目标肝脏，肺和肾的起源。“

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