冠状病毒治疗:关注抗补体药物——它们看起来很有希望
尽管疫苗大军终于开始克服困难，但仍然需要更好的药物来治疗COVID-19患者。
许多药物正在不同阶段的病人身上进行测试疾病但到目前为止，除了少数几个显著的例外，结果令人失望。在重症COVID-19患者中，失控的炎症是导致该疾病组织损伤的一个重要因素。事实上,类固醇药物地塞米松是少数被证明对这种疾病有影响的药物之一，它通过抑制炎症发挥作用。你可能很快就会听到更多的另一类药物是针对补体的药物。
补什么?
补体是一种高度炎性系统血浆它是我们抵御感染和伤害的正常防御系统的重要组成部分。它由一组血浆蛋白组成，通过连锁反应直接或吸引和警示杀死细菌免疫细胞攻击。它通过释放一种叫做“激活产品”的东西来做到这一点，这种物质会导致感染部位的局部炎症——伤口感染后的红肿、疼痛和肿胀。
补体的问题在于它是一把双刃剑——它也能破坏并杀死你自己的细胞。在大多数情况下，一旦感染得到处理，补体就会被关闭，因此不会造成自我伤害。但是，在某些情况下，补体连锁反应会失控，导致越来越多的炎症。当血液中的细菌使补体过度运转时，败血症就会发生这种情况。它似乎也发生在重症COVID-19病人。
当我们检查重症COVID-19患者的血液时，我们发现补体“激活产物”水平非常高。它们会锁定在血细胞和血管内壁的细胞上，对细胞造成直接伤害。这使它们粘在一起，形成血凝块，并触发它们产生更多的炎症驱动因素，尤其是炎症细胞因子，形成一场完美风暴。
在COVID-19的临床试验中，有几种药物针对的是个体细胞因子或凝血因子。因为补体是所有这些目标的上游，它是一个有吸引力的候选治疗疾病。
Complement-blocking药物
补体阻断药物已经在临床应用十多年了。大多数药物作用于一种叫做C5的补体蛋白。通过锁住C5，这些药物阻止了连锁反应并阻止炎症和细胞损伤激活产物的产生。
这些药物在治疗一种罕见的血液疾病方面非常成功同样罕见的肾脏疾病但由于它们只用于治疗这些非常罕见的疾病，而且价格昂贵，所以它们并不为人所知，甚至大多数医生也不知道。
显而易见的是，不受控制的炎症是严重Covid-19的一部分，在专业公司，医生和研究人员中，用于测试补体阻止药物的案例。
几个报告一直在发表描述补体阻断药物在COVID-19中度和重度患者中的使用情况。到目前为止，这些研究都是小型研究——规模太小，无法证明药物有效。尽管如此，这些研究中一致的发现是，补体封锁能迅速减少炎症，一些患者的呼吸也得到了快速持久的改善。
这些早期发现鼓励在COVID-19的大型临床试验中测试补体阻断药物;目前已经有十多个项目在进行中，不过还没有报道。一种叫做ravulizumab的C5阻断剂正在进行多项试验。
可控的风险
因为补充是对细菌的重要防御，所以阻断系统的主要风险是感染。然而，十年后，补充阻断药物已被用作患者的长期治疗，因此问题以及如何管理它们是众所周知的。
对常见细菌感染的免疫加上补体阻断期的抗生素治疗降低了这些长期治疗患者的风险。对于住院的COVID-19患者，仅使用抗生素覆盖就足够了，特别是补充封锁只需要很短的时间——可能是几周——来平息风暴。
一个潜在的限制是，目前的补体阻断剂非常昂贵——单剂ravulizumab的价格为6400美元。然而，一些药物是长效的(对ravulizumab来说至少需要一个月)，所以治疗COVID-19可能只需要一到两剂。
第二个限制是补充封锁只能在迄今为止的控制证据时才能有效，表明这是严重疾病的特征，因此补充阻滞可能在治疗轻度疾病中，可以通过提高感染风险来治疗轻度疾病，甚至可能在治疗轻度疾病方面可以治疗轻度疾病。在这些情况下有害。
测量补体的激活血血浆很简单，既可用于选择最有可能从补体封锁中获益的人，也可用于跟踪对药物的反应。
现在，我们只需要等待大的结果临床试验正在进行中。手指越过。
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