新测试在出现症状之前,确定阿尔茨海默病的疾病的早期变化
瑞典哥德堡大学的研究人员与他们的西班牙巴塞罗那Beta研究中心的同事们在卢布尔雅那,斯洛文尼亚和巴黎大学的大学医疗中心,发现了新的Tau蛋白质在非常异常在认知问题开发之前,阿尔茨海默病的早期阶段。科学家们开发了新的工具,以检测这些细微的变化,并在人类样品中证实了它们的结果。
在痴呆症和阿尔茨海默病的发病率和社会成本的时候,特别是继续上升,这种突破是非常及时的,因为它可以比目前方法更早地检测疾病。对抗这种破坏性疾病的治疗测试也很重要。
阿尔茨海默病的疾病的特征在于脑组织的两种病理变化。一个是叫做Tau的蛋白质,而另一个涉及淀粉样蛋白β肽。两者都可以形成逐渐积聚在大脑的特定区域中的聚集体丛。对于Tau,蛋白质的单位可以聚集成通过称为磷酸化的生物化学过程促进的精细有序的原纤维结构。在整个疾病过程中,淀粉样蛋白β和磷酸化Tau(p-tau)从脑中释放到脑脊液中;释放的蛋白质的量被用作阿尔茨海默病的临床诊断的可靠替代标志物。
通常,脑脊液中的淀粉样蛋白β水平在P-TAU之前几年变得异常。当内存故障开发时,P-TAU的当前临床测试变得异常。这使得在为时已晚之前难以在早期阶段识别患有疾病的人。因此,我们如何可靠地检测这些亚阈值疾病的变化?
临床标志在几年后
为了解决这些挑战,科学家发现,有特定形式的P-Tau,在新兴Alzheimer病理学中经历了非常微小的脑脊液和血液。因此,研究人员开发了高度敏感的技术,以衡量在之前的前提下的这些生物学标记临床迹象几年。
在第一项研究中,在巴塞罗那Beta研究中心(BBRC)的Alfa父群队列研究中进行,随着“La Caixa”基金会的支持,381人中的三分之一评价有Alzheimer病理的大脑证据,但没有任何认知问题,这意味着通过内存评估无法在诊所中检测到这些变化。值得注意的是,新的p-tau标记正确地确定了测量的这些新兴异常脑脊液和常规的血样。
随后在哥德堡,巴黎和卢布尔雅那进行的后续研究表明,这些新标记通过对晚期痴呆阶段的认知问题的发作继续从临床前阶段增加。因此,P-Tau的逐步增加可以提供对阿尔茨海默病的生物学和临床发展的见解。这些研究现已在领先的期刊上发表EMBO分子医学和Alzheimer的&痴呆:Alzheimer协会的杂志。
可能会改变临床实践
哥德兰堡大学神经化学教授Kaj Blennow,他指导了该工作的“改善未来治疗机会的可能方法是在疾病的早期阶段的人们中以难以捉摸的生物改变来测试它们,但缺乏临床症状包括记忆失败。候选药物试验并没有太成功。“他补充说:“但是,”实际挑战是,这些非常微小的初始变化非常难以可靠地衡量。这损害了我们识别和募集临床试验的临床前AD患者的机会。“
哥德堡大学助理教授Thomas Karikari博士(哥德兰堡)合作社参加了发现评论:“这些出版物中报道的显着调查结果表明,新的高度敏感工具在临床正常人群中捕获最早的Alzheimer疾病的变化。因此,这些工具有可能推进人口筛查和临床试验。“
据MarcSuárez-Calvet博士,神经科医生和ERC研究员在BBRC中,“血液中检测到的生物标志物可能会改变临床实践在未来几年,由于它将改善Alzheimer患者的诊断疾病,无论是无症状和症状的阶段
进一步探索
Marcsuárez-calvet等。新的Tau生物标志物在T181,T217或T231中磷酸化,临床前阿尔茨海默氏素连续突出的初始阶段,当检测到Aβ病理学的细微变化时,EMBO分子医学(2020)。DOI:10.15252 / emmm.202012921
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