氯拉替尼的早期治疗可提高一些肺癌患者的生存率
根据马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一项研究,具有特定基因改变的肺癌患者在早期使用lorlatinib (Lorbrena)治疗时,存活时间更长,并能防止转移到大脑新英格兰医学杂志(NEJM).
非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的87%。约5%的NSCLC病例为alk阳性,这意味着他们间变性淋巴瘤激酶基因存在遗传异常。alk阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)与吸烟无关,是一种特别具有侵袭性的肺癌。
“当ALK被不正常地打开时,它就像踩油门一样——它驱动癌细胞不受控制地增殖和存活,”研究人员Alice Shaw医学博士说,她曾是MGH胸肿瘤中心的主任,领导了NEJM的研究。值得注意的是,alk阳性患者往往比其他患者年轻10 ~ 15岁肺癌患者.他们患脑转移的风险也很高。
2008年,人们发现了一类新的阻断ALK的药物,即ALK抑制剂。“用ALK抑制剂关闭ALK就像踩刹车一样,”与Shaw一起参与这项研究的麻省综合癌症中心的Justin Gainor医学博士表示赞同。“它会导致癌细胞迅速死亡,并导致肿瘤急剧缩小。”第一代和第二代ALK抑制剂已经被开发出来,包括克唑替尼(Xalkori)、艾勒替尼(Alecensa)和布加替尼(Alunbrig),它们可能非常有效,但患者最终会复发。更重要的是,接受这些药物治疗的患者仍然可能发生转移性肿瘤扩散到大脑。
洛拉替尼属于这类药物的第三代,在阻断ALK方面更有效。目前,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已批准该药物用于治疗ALK阳性患者,这些患者的癌症在服用老一代ALK抑制剂后仍有进展。
Shaw和她的合作者想知道lorlatinib作为一线治疗是否能提高alk阳性患者长期缓解的可能性。为了找到答案,她和来自23个国家104个医疗中心的同事招募了296名以前未经治疗的晚期alk阳性非小细胞肺癌患者。一半的患者接受氯拉替尼治疗,其余的患者接受克唑替尼治疗,这是试验开始时这些患者的标准治疗方案。
结果是惊人的。与接受克唑替尼的患者相比,给予氯拉替尼的患者在癌症要么进步,要么死亡重要的是,氯拉替尼还将新发或复发脑转移的风险降低了93%。在氯拉替尼组中,严重的副作用更为常见,但超过一半的副作用是血液中胆固醇和甘油三酯的升高,这是可以通过药物控制的。
研究人员将在这项研究中继续跟踪患者,以跟踪他们的长期结果,但“这些结果支持氯拉替尼作为alk阳性患者的潜在一线选择,”Shaw说。