纤维化的一步，硬皮病的一个巨大飞跃

南卡罗来纳州医科大学（MUSC）的一组研究人员发现，分子赖氨酸赖氨酸氧化酶（LOX）在结缔组织障碍硬皮病中促进皮肤和器官纤维化方面起着许多重要作用。研究人员还表明，LOX可以在评估抗纤维化治疗方面有用，这表明它可能具有作为纤维化进展或回归的生物标志物的潜力。

该团队被指出纤维化研究员Carol Feghali-Bostwick博士，SmartState和Kitty Trask Holt的Scleroderma主席和MUSC医学系教授以及研究生Xinh Xinh Nguyen。他们在在线发表的一篇文章中报告了他们的发现。美国生理学杂志肺细胞和分子生理学。

硬皮病是一个结缔组织组织引起肺，肾脏和心脏等器官纤维化或增厚的疾病以及皮肤。在纤维化中，过量的结缔组织逐渐积聚在器官中的细胞周围，导致它们失去功能并最终失败。从历史上看，这些患者可获得的唯一治疗方法是肺移植，这是非常侵入性的，并且不会阻止纤维化在其他器官中的发展。最近，食品药品监督管理局批准了两种用于肺纤维化的新药，但在硬皮病患者中，其实用性受到限制。

Feghali-Bostwick说：“这些药物只是减慢了疾病的进展。”“他们不会阻止它。他们不会扭转它。迫切需要新的药物目标。”

在这项研究中，Feghali-Bostwick和Nguyen评估了Lox是否可能是这样的目标。他们能够证明Lox在硬皮病的纤维化发展和进展中扮演多种角色，称为“月光”。他们使用肺纤维化的临床前模型，源自硬皮病患者的肺和皮肤组织样品以及人肺和皮肤组织核心的细胞。这些核心比仅仅在培养皿中的生长细胞中更现实地模仿生物组织的生理条件。

他们的发现很重要，因为先前的研究仅表明LOX通过交联结构组织增加纤维化。MUSC小组表明，LOX通过刺激结缔组织的过量产生和增加炎性分子的白介素6（IL-6），在纤维化的进展中起着额外的作用。

研究小组表明，在临床前模型中肺纤维化后10天，LOX表达在10天后增加了2.8倍。研究小组还表明，在肺纤维化模型中，LOX水平和活性减少了，几乎是在对照中观察到的基线水平，在施用了抗纤维化肽（E4），该抗纤维化肽（E4）即将进入1期临床试验。这些发现表明，测量血液中的LOX活性可能是监测硬皮病和其他纤维化疾病患者治疗反应的有希望的生物标志物。

TL1转化研究培训生Nguyen说：“ LOX在纤维化中具有直接的作用，测量循环LOX水平有助于监测对抗纤维化疗法的反应。”Feghali-Bostwick的TL1翻译研究培训计划是副主任，由南卡罗来纳州临床和转化研究所资助。

Feghali-Bostwick重申了这种纤维化生物标志物的重要性。

“令人兴奋的是，Lox是一种生物标志物，当我们诱发时会增加肺她说，当我们改善纤维化时，小鼠的纤维化会下降。拥有良好的纤维化生物标志物将是无价的，因为这将使我们能够监测患者对治疗的反应。”

MUSC团队目前正在研究E4肽如何减少纤维化，不仅在皮肤和肺部，而且还如何减少其他器官。纤维化是许多导致器官损伤的纤维增生性疾病的终阶段。这些包括肝硬化，黄斑变性和心血管疾病。如果E4肽证明可以有效地减少肺部和皮肤以外的器官的纤维化，那么它也可能具有这些患者的抗纤维化疗法。

该研究项目是由Feghali-Bostwick实验室的博士后研究员Tetsuya Nishimoto博士发起的，他于2016年意外去世。多亏了Nguyen的努力，Feghali-Bostwick实验室才能够看到他的项目。

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