基因可以减缓乳腺癌脑转移中的肿瘤修复

治疗肿瘤面临着一个棘手的难题:放射剂量越大，治疗效果越好，但放射剂量越大，对健康细胞的危害也越大。

耶鲁大学的研究人员在一篇题为《LRRC31抑制DNA修复并致敏》的论文中，在解决这个问题上取得了重大进展乳腺癌脑转移放射治疗，“ 出版于自然细胞生物学2020年10月1日。首席调查员江苏博士周，博士神经外科副教授生物医学工程在耶鲁医学院和他的团队中，描述了该研究的独特发现：拟有的纳米粒子载有可能使乳腺癌脑转移的基因（脑部肿瘤那源于乳腺癌)更敏感辐射治疗。他们报告说，这一过程显著提高了接受放射治疗的荷瘤小鼠的存活率。

乳腺癌脑转移(BCBM)发生在4期乳腺癌患者的10%到15%之间，5年生存率为22%。放射治疗是BCBM的标准治疗方法但放射剂量足够安全杀死癌细胞癌细胞是一个微妙的平衡。这是因为大多数单元格中的固有机制导致它们开始修复过程一旦用辐射击中。因此，足够高的辐射剂量以完全破坏癌细胞并需要保持其修复本身，但这意味着也威胁健康的细胞。

减少所需辐射量的一种方法是找到减速或停止肿瘤细胞的修复机制而不影响健康细胞的方法。为此，周的团队博士将基因编辑技术CRISPR在称为含亮氨酸的重复蛋白31（LRRC31）的基因上为零。该蛋白质结果是这些类型的癌细胞的最有效的无线电敏化基因。

一旦LRRC31基因被识别出来，研究人员就面临着将其送到脑部肿瘤部位的挑战。这是因为血脑屏障(BBB)阻止潜在的危险物质，包括化疗中使用的药物，从血液中穿越到大脑。虽然转移性肿瘤会部分破坏血脑屏障，但它仍然完好无损，足以阻碍大多数治疗。

“对大脑的药物递送非常困难，”周博士说。“我们使用纳米粒子，被设计为将血脑屏障的血脑屏障递过靶向肿瘤。”这些LRRC31负载纳米颗粒由他的实验室开发，并且由于转移而利用BBB的泄露，以进入肿瘤部位。

在他们的研究中，来自人类BCBM的细胞被移植到小鼠体内，然后用纳米颗粒处理小鼠。然而，最终的目标是开发出能在人类身上取得成功的治疗方法。然而，“将其转化为(对人类的)临床治疗总是需要很长时间，”周博士说。“如何加强放射治疗是一个显而易见的问题，我们正在研究这个问题，但就DNA修复而言，它在许多其他治疗方案中都发挥着作用，比如免疫疗法或基因组编辑。”

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